間充質干細胞丨成為治療肝硬化的潛在應用

肝硬化是由各種原因引起的進行性纖維化的末期，對藥物保守治療反應不佳。肝臟的慢性損傷導致肝細胞中細胞外基質 (ECM) 的廣泛積累。流行病學數據表明，全世界每年有103萬肝硬化患者死于嚴重的相關并發(fā)癥。

目前，肝移植是晚期肝病最有效的治療方法。在有幸接受肝移植的患者中，3、12和36個月的存活率分別為94%、88%和79%。但是，我們應該考慮到供體器官缺乏，成本高，移植后長期使用免疫抑制劑。因此，迫切需要尋找替代治療策略。最近的研究表明，肝硬化肝臟中的肝細胞仍有再生潛力，但再生和壞死之間存在不平衡。一個潛在的假設指出，可以通過注入的細胞的增殖來創(chuàng)造肝臟的功能齊全的部分，從而重塑受損的肝臟。單獨增加肝細胞的數量是否對患者有效是值得懷疑的。

基于概念驗證，肝細胞被移植以治療肝臟相關疾病。由于肝細胞數量有限且在體外缺乏增殖和穩(wěn)定性，移植肝細胞的療效逐漸下降。因此，找到另一種現成的細胞來源至關重要。

本綜述旨在強調所有目前可用的關于使用干細胞治療肝硬化的證據，并確定其潛力是否有任何事實依據。

干細胞，被稱為克隆形成的未分化細胞，不僅可以無限期地自我更新，而且可以分化成多種細胞譜系，包括多能胚胎干細胞 (ESC)、誘導多能干細胞 (iPSC)、造血干細胞 (HSC)、肝干細胞、間充質干細胞（MSCs）等（圖1）。

從不同組織中分離出來的不同類型的干細胞分化為肝細胞。ALD 酒精性肝病、ESCs 胚胎干細胞、HSCs造血干細胞、iPSCs 誘導多能干細胞、MSCs 間充質干細胞、NAFLD 非酒精性脂肪肝、PH 肝部分切除術

有證據表明，間充質細胞通過間充質-上皮或上皮-間質轉化 (MET/EMT) 過程可能有助于慢性肝損傷期間的成人肝再生。肝臟中的間充質細胞不僅可以來自其自身的祖細胞，還可以來自骨髓 (BM)，通過遷移到受傷的肝臟，越來越多的證據表明，HPC可能是治療肝損傷的最佳替代療法；然而，HPCs可能會導致致癌和纖維化，正如體外已顯示的那樣。在徹底了解其治療潛力之前，有必要更好地了解決定HPC分化的因素及其可能的惡性轉化。

MSCs的治療潛力以及它們的分化、免疫調節(jié)特性和營養(yǎng)因子的分泌已被廣泛研究。與 ESC、iPSC 和 HPC 相比，MSC沒有任何倫理問題，已成為理想的替代品。

間充質干細胞的應用