干細(xì)胞移植的臨床試驗(yàn)：何時(shí)需要？

近年來(lái)，無(wú)論是干細(xì)胞研究還是這些有前途的細(xì)胞的臨床應(yīng)用都迅速增加。迄今為止，全球已經(jīng)進(jìn)行了大約1000項(xiàng)使用干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)。更重要的是，一些國(guó)家已經(jīng)批準(zhǔn)了10多種基于干細(xì)胞的產(chǎn)品。隨著干細(xì)胞應(yīng)用的快速增長(zhǎng)，一些國(guó)家已將臨床試驗(yàn)作為降低臨床干細(xì)胞應(yīng)用率的工具。然而，干細(xì)胞臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵點(diǎn)仍不清楚。本評(píng)論討論了干細(xì)胞臨床試驗(yàn)何時(shí)對(duì)干細(xì)胞移植治療至關(guān)重要。

臨床試驗(yàn)是旨在評(píng)估提議的新療法或藥物是否安全有效的研究。新藥被迫進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)通常分為四個(gè)階段（I、II、III和IV期）。然而，該產(chǎn)品僅在三個(gè)成功階段后就有資格獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。

干細(xì)胞是存在于人體內(nèi)的活細(xì)胞。人類的生長(zhǎng)和發(fā)育起源于單一的全能干細(xì)胞。這種干細(xì)胞通過(guò)對(duì)稱和不對(duì)稱分裂兩種機(jī)制持續(xù)增殖。在成人的不對(duì)稱分裂過(guò)程中，干細(xì)胞確保維持重要作用，特別是體內(nèi)平衡。多能干細(xì)胞作為胚泡存在于胚胎發(fā)育的早期階段。幾乎所有成體干細(xì)胞都表現(xiàn)出多能分化成多種細(xì)胞類型的潛力。在成人中，大多數(shù)組織都含有組織特異性干細(xì)胞，其中富含干細(xì)胞的組織包括骨髓、脂肪組織和肌肉組織，僅舉幾例。傳統(tǒng)藥物被歸類為用于引起身體生理變化的食物以外的任何物質(zhì)。更常見的是，藥物是從天然材料中合成或提取的新化合物、化學(xué)品或分子。然而，將干細(xì)胞用作藥物需要新的定義和方法。

干細(xì)胞療法是使用干細(xì)胞的治療程序。干細(xì)胞療法有兩種類型：自體干細(xì)胞療法和同種異體干細(xì)胞療法。對(duì)于自體干細(xì)胞治療或所謂的個(gè)性化醫(yī)療，這兩個(gè)亞組包括非擴(kuò)增和擴(kuò)增的自體干細(xì)胞移植。

同種異體干細(xì)胞療法包括干細(xì)胞藥物和擴(kuò)增或非擴(kuò)增的異體干細(xì)胞療法。干細(xì)胞藥物與其他方法的主要區(qū)別在于，干細(xì)胞藥物用于治療大量使用相同來(lái)源的干細(xì)胞的患者。

如前所述，干細(xì)胞療法有許多不同的方法。臨床試驗(yàn)的目標(biāo)是藥物安全性和有效性評(píng)價(jià)。在個(gè)性化醫(yī)療中，干細(xì)胞取自患者自身；因此被拒絕的風(fēng)險(xiǎn)可以忽略不計(jì)。這使得干細(xì)胞安全無(wú)毒。非擴(kuò)增的自體干細(xì)胞療法是干細(xì)胞在同一患者體內(nèi)從一個(gè)組織轉(zhuǎn)移到另一個(gè)組織的唯一過(guò)程。因此，這種方法與使用患者身體不熟悉的新藥之間的主要區(qū)別是顯而易見的。因此，非擴(kuò)增性自體干細(xì)胞移植臨床試驗(yàn)的主要結(jié)果是研究治療效果而不是干細(xì)胞的安全性。

一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是，如果使用非擴(kuò)增性自體干細(xì)胞移植的程序在一個(gè)國(guó)家成功，是否有必要在原國(guó)家以外的國(guó)家重復(fù)臨床試驗(yàn)？在我看來(lái)，不需要在不同國(guó)家重復(fù)臨床試驗(yàn)。目前，這些臨床試驗(yàn)沒(méi)有可以記錄的發(fā)現(xiàn)。

自體干細(xì)胞非常安全。迄今為止，沒(méi)有任何出版物將干細(xì)胞視為有害的。

事實(shí)上，在 Benoit等人的系統(tǒng)評(píng)價(jià)中。發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重肢體缺血的自體細(xì)胞療法在接受治療的患者中是 100%安全的。自體干細(xì)胞移植治療肢體缺血的薈萃分析同樣顯示100%的安全成功率。自體干細(xì)胞移植治療1型和2型糖尿病患者的薈萃分析也顯示100%的安全率。

此外，自體干細(xì)胞治療終末期肝硬化、骨關(guān)節(jié)炎，據(jù)報(bào)道角膜緣干細(xì)胞缺乏癥是100%安全的。因此，使用自體干細(xì)胞移植的后續(xù)臨床試驗(yàn)也將確定這種細(xì)胞來(lái)源是100%安全的。

對(duì)于自體患者，一些國(guó)家通常會(huì)申請(qǐng)對(duì)新藥和進(jìn)口批準(zhǔn)的藥物進(jìn)行重復(fù)臨床試驗(yàn)。事實(shí)上，他們需要檢查當(dāng)?shù)鼗颊呷后w中藥物的藥理學(xué)。然而，對(duì)于自體干細(xì)胞治療而言，“藥物”來(lái)自患者自身。盡管干細(xì)胞藥物的質(zhì)量可能因患者而異，但不同患者的藥理作用也可能不同。因此，我們無(wú)法控制自體干細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量，這意味著患者之間的療效也可能不同。

干細(xì)胞臨床試驗(yàn)應(yīng)在以下突出案例中進(jìn)行：

(1)臨床試驗(yàn)對(duì)于干細(xì)胞藥物可能是必不可少的。干細(xì)胞藥物的質(zhì)量必須保持、控制和穩(wěn)定。干細(xì)胞藥物將用于許多不同的患者（人群）；對(duì)于每位患者，使用相同藥物的誘發(fā)反應(yīng)不同。因此，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)以確定在特定人群中的安全性或有效性的新發(fā)現(xiàn)。同樣，如果有任何可以直接影響干細(xì)胞質(zhì)量的修改，也可以重復(fù)一些臨床試驗(yàn)。

(2)使用同種異體干細(xì)胞移植時(shí)，臨床試驗(yàn)可能是必不可少的。然而，供體之間的干細(xì)胞質(zhì)量可能不同。因此，一名供體患者的研究結(jié)果并不總是適用于受體患者群體。

(3)臨床試驗(yàn)應(yīng)同時(shí)使用自體和同種異體擴(kuò)增干細(xì)胞療法進(jìn)行。然而，我們需要了解臨床試驗(yàn)的主要目的是評(píng)估培養(yǎng)方案，而不是干細(xì)胞；例如，離體培養(yǎng)方案是否會(huì)影響干細(xì)胞基因組的穩(wěn)定性。

進(jìn)行臨床試驗(yàn)以測(cè)試提議的新療法或藥物的安全性和有效性。然而，由于它們與藥物的傳統(tǒng)定義不同，在某些情況下干細(xì)胞是藥物，但在其他情況下，它們代表的治療過(guò)程類似于自體皮膚移植物。因此，對(duì)非擴(kuò)增的自體干細(xì)胞療法重復(fù)臨床試驗(yàn)是不必要的。事實(shí)上，在臨床試驗(yàn)重復(fù)后，沒(méi)有關(guān)于自體干細(xì)胞安全性或有效性的新發(fā)現(xiàn)。臨床試驗(yàn)應(yīng)僅在某些干細(xì)胞藥物中進(jìn)行，或者在可能導(dǎo)致干細(xì)胞表型或基因型發(fā)生變化的情況下進(jìn)行。