干細胞移植治療糖尿病案例顯示：成功幫助患者降低血糖,減少胰島素使用量

糖尿?。―M）的發(fā)病率逐年增加。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會的數(shù)據(jù)，2020年全球估計有451萬成年人患有DM，預計到2045年這一數(shù)字將達到693萬。

1型糖尿病 (T1DM) 是一種自身免疫性疾病，免疫攻擊會導致胰島細胞遭到破壞，從而導致與絕對胰島素缺乏相關的胰島炎癥。最終出現(xiàn)各種相關并發(fā)癥，對患者造成嚴重傷害，對患者的生活質(zhì)量和壽命產(chǎn)生負面影響。

2型糖尿病 (T2DM) 是最常見的糖尿病類型，約占成人的90%。主要發(fā)病機制是機體對胰島素不敏感和胰島β細胞功能受損。目前口服降糖藥和胰島素都不能治愈糖尿??；這些治療會增加并發(fā)癥的風險，例如低血糖、胃腸道不耐受、心力衰竭和非典型骨折。

胰島移植理論上可以治愈糖尿病，但受限于缺乏供體來源，容易出現(xiàn)免疫排斥并發(fā)癥和與胰島分離相關的困難。

近年來，基于干細胞的移植在糖尿病的治療中顯示出優(yōu)勢。與胚胎干細胞不同，間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 在糖尿病治療中的應用不涉及致瘤風險或倫理問題。MSC移植是一個有吸引力的選擇，因為它來源廣泛，易于獲取、自我更新能力、多分化潛能、低免疫原性、分泌多種細胞因子等生物學特性，在倫理上沒有爭議。

2021年，貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院血液科在Stem Cell Research & Therapy上發(fā)布了一篇META分析，共納入了10項研究（4項關于T1DM的研究和6項關于T2DM的研究，共有239名參與者），以檢驗間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 治療糖尿病的療效。

根據(jù)匯總估計，干細胞治療組的糖化血紅蛋白 (HbA1c) 水平顯著低于基線水平（平均差 (MD) =-1.51，95%CI-2.42至-0.60，P=0.001） . 1型糖尿病治療組的空腹C肽水平高于對照組（SMD =0.89, 95% CI 0.36 至 1.42, P = 0.001），其胰島素需求量顯著低于對照組。基線（SMD=-1.14，95%CI-1.52至-0.77，P<0.00001）。

結論：間充質(zhì)干細胞移植對糖尿病尤其是T1DM有一定療效，無明顯不良反應。

其它結果

納入研究的特征

表1中納入研究的臨床數(shù)據(jù)發(fā)表于2011年至2017年，樣本量從6到61不等。這10項研究中，8項在中國進行，1項在印度進行，1項在瑞典進行。干預方案由MSCs組成，劑量范圍為（0.88±0.05）×10至（1.2±0.3）×109，隨訪期為6至36個月。

1、干細胞治療糖尿病：幫助患者降低血清糖化血紅蛋白的影響

四項試驗有實驗組和對照組，其中一項的隨訪時間少于12個月。因此，分析了三個HbA1c測試。我們觀察到12個月后MSC治療組的T1DM的HbA1c水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（MD=-0.66，95%CI -1.61至0.29，P =0.17；圖2); 然而，MSC治療的T2DM組的HbA1c水平略高于對照組。

在隨訪期結束時，MSC治療組的HbA1c比其基線水平顯著下降（MD=-1.51，95%CI -2.42至-0.60，P =0.001；圖3）。

T1DM和T2DM患者的亞組分析顯示，接受MSC治療后T1DM患者的HbA1c沒有顯著變化（MD=-1.81，95%CI-4.54至0.93，P =0.20；圖3）。

MSC治療的T2DM患者的HbA1c水平在接受MSC治療后有顯著變化（MD=-1.32，95%CI -2.20 至-0.44，P =0.003，圖3）；然而，在3個月或12個月的隨訪中未發(fā)現(xiàn)顯著變化（表2）。

表2T2DM患者MSCs治療后3、6、12個月HbA1c水平

2、干細胞治療糖尿?。簬椭颊邷p低空腹血糖（FBG）

六項試驗報告了FBG水平，兩項研究有對照組和可以提取的數(shù)據(jù)。在隨訪期結束時，MSC治療組和對照組之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異（SMD=-0.47；95%CI -1.07至0.13，P = 0.12；圖4）。

間充質(zhì)干細胞治療患者的空腹血糖水平從基線到隨訪期結束顯著下降（SMD=-0.94，95%CI -1.53至-0.34，P=0.02；圖5）。

間充質(zhì)干細胞治療的1型糖尿病患者的空腹血糖在隨訪期結束時顯示出顯著變化（SMD=-0.88, 95%CI-1.51至-0.25, P=0.006；圖5)，但在2型糖尿病患者中未發(fā)現(xiàn)顯著差異（SMD=-0.94，95%CI -1.90 至 0.02，P = 0.06；圖5）。

同樣，在6個月或12個月的隨訪中未發(fā)現(xiàn)空腹血糖水平有顯著變化（表3）。

3、干細胞治療糖尿病：提高空腹C肽 (F-CP) 水平

四項試驗報告了F-CP水平；然而，在隨訪期結束時，MSC治療組和對照組之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異（SMD = 0.50；95%CI 0.03至0.96，P=0.04；圖7）。

MSC治療組的T1DM參與者的F-CP水平高于對照組（SMD=0.89，95%CI 0.36至1.42，P=0.001；圖7）。

MSC治療的T2DM患者的F-CP水平也低于對照組，并且在MSC治療組隨訪后其水平較基線顯著增加（SMD=0.62, 95%CI 0.21至1.03 ,磷= 0.003; 圖8 )。在6個月和12個月的隨訪后，發(fā)現(xiàn)MSC治療組的F-CP水平顯著增加（表4）。

表4:T2DM患者間充質(zhì)干細胞治療后3、6、12 個月F-CP水平

縮寫：F-CP空腹C肽、T2DM 2 型糖尿病、MSCs間充質(zhì)干細胞、WMD加權平均差、SMD標準平均差

4、干細胞治療糖尿?。簬椭颊呓档鸵葝u素的需求

七項試驗包括74名患者在隨訪期結束時的胰島素需求信息。發(fā)現(xiàn)MSC治療組的基線胰島素需求發(fā)生顯著變化（SMD=-1.14，95%CI -1.52至-0.77，P<0.00001；圖9）。

在3、6和12個月的隨訪后，發(fā)現(xiàn)MSC治療組患有T2DM的胰島素需求顯著下降（表5）。

在20% (3/15) 的1型糖尿病患者和66.7% (8/12) 的患者中，每日胰島素需求減少了50%以上的基線。

在另一項1型糖尿病研究中，胰島素需求較基線顯著下降。在2型糖尿病的研究中，有5項研究詳細記錄了胰島素下降。一般來說，37% (20/54) 實現(xiàn)了胰島素獨立，48.5% (33/68) 的胰島素需求減少了50%以上。

不良事件

兩項研究報告了輕微的低血糖事件，但沒有一個是嚴重的。2名患者報告惡心和嘔吐，在2項研究中觀察到6名患者在輸注期間出現(xiàn)輕度和短暫發(fā)熱，2名患者觀察到動脈穿刺部位出血。隨訪期間未觀察到嚴重或慢性副作用或遺留效應，這表明間充質(zhì)干細胞治療糖尿病相對安全。

討論：我們對239名患者的10項研究的薈萃分析表明，與基線水平相比，DM患者接受MSC治療后的HbA1c、FBG、PBG、F-CP和胰島素需求發(fā)生了顯著變化。一些納入的研究探討了間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病患者的有效性，發(fā)現(xiàn)胰島素需求顯著降低，C肽增加。其他研究報告稱，自體MSC對動物和T1DM患者有效。這些結果與我們的研究結果一致，它們支持MSC移植作為DM的有效治療方法。

結論：間充質(zhì)干細胞可改善糖尿病患者的血糖控制，可在短期內(nèi)安全有效地治療糖尿病，尤其是1型糖尿病。然而，長期影響的檢測需要更長的隨訪期、更大的樣本量和更多的試驗。此外，在所有10項研究中，在間充質(zhì)干細胞治療的糖尿病患者中未觀察到嚴重的不良事件或顯著的低血糖事件。因此，間充質(zhì)干細胞移植被認為是治療糖尿病的安全方法。