干細(xì)胞移植治療缺血性心力衰竭的臨床研究進(jìn)展

缺血性心臟病 (IHD) 是全球發(fā)病率和死亡率的主要原因之一，當(dāng)心肌供氧不能滿足心肌需氧量時(shí)就會(huì)發(fā)生?；謴?fù)昏迷或冬眠心肌的血運(yùn)重建對(duì)IHD患者有益，但心室重構(gòu)過程通常是不可逆的，尤其是在終末期IHD患者中。當(dāng)IHD達(dá)到晚期時(shí)，進(jìn)一步的血運(yùn)重建和藥物治療可能無用。受傷的心肌通常會(huì)消失并被瘢痕組織取代，從而導(dǎo)致收縮功能障礙、心肌重塑，最后導(dǎo)致心力衰竭。因此，迫切需要一種新的治療策略來突破這些限制。

自發(fā)現(xiàn)以來，干細(xì)胞移植（SCT）已成為改善晚期缺血性心力衰竭患者心功能的新治療策略。增強(qiáng)組織灌注的干細(xì)胞移植功能有助于新血管的生長(zhǎng)和保存甚至再生心肌組織。2001年首例應(yīng)用干細(xì)胞移植治療心肌梗死，開創(chuàng)了利用干細(xì)胞移植治療缺血性心力衰竭（IHF）的臨床試驗(yàn)。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院心血管外科在“Stem Cell Research & Therapy”發(fā)布一篇干細(xì)胞移植對(duì)380缺血性心力衰竭患者的影響，以研究干細(xì)胞移植在缺血性心力衰竭患者中的療效和安全性。通過搜索PubMed、EMBASE、SpringerLink、Web of Science和Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫以及相關(guān)文章的評(píng)論和參考列表，確定了涉及干細(xì)胞移植治療IHF的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (RCT)。本研究納入了14項(xiàng)符合條件的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共669名IHF患者，其中380名患者接受了干細(xì)胞移植治療。

主要評(píng)估指標(biāo)：包括紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)和死亡率。次要指標(biāo)是左心室射血分?jǐn)?shù) (LVEF)、加拿大心血管學(xué)會(huì) (CCS) 心絞痛分級(jí)、左心室舒張末期容積 (LVEDV) 和左心室收縮末期容積 (LVESV)。

NYHA類（紐約心臟協(xié)會(huì)）

五項(xiàng)試驗(yàn)提供了NYHA等級(jí)的結(jié)果。如圖2所示，薈萃分析顯示，與對(duì)照組相比，干細(xì)胞移植降低了NYHA分級(jí)（MD =-0.73，95%CI-1.32至-0.14，P ?<0.05）。

LVEF(左室射血分?jǐn)?shù)）

11項(xiàng)試驗(yàn)報(bào)告了LVEF的變化如圖3所示 ，MD值和95%CI顯示LVEF顯著增加（MD=6.55，95%CI5.93 至7.16，P<0.05) SCT組與對(duì)照組比較。

LVEDV（左心室舒張末期容積）和LVESV（左心室收縮末期容積）

我們還評(píng)估了左心室容積（LVESV和LVEDV）。十項(xiàng)試驗(yàn)報(bào)告了LVESV值，九項(xiàng)試驗(yàn)報(bào)告了LVEDV值。如圖4上半部分所示 ，?與未接受SCT的患者相比，接受干細(xì)胞移植的患者LVESV顯著降低（MD =-14.80, 95%CI-20.88 至-8.73，P < 0.05）。然而，LVEDV沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著變化（MD=-0.33, 95%CI-1.09to0.44,P>0.05）在兩組之間（圖4的下半部分）。

加拿大心血管學(xué)會(huì) (CCS) 心絞痛分級(jí)

四項(xiàng)試驗(yàn)報(bào)告了ccs等級(jí)（圖5）。匯總估計(jì)表明，與對(duì)照組相比，干細(xì)胞移植顯著降低了CCS等級(jí)（MD=-0.81, 95%CI-1.45至-0.17, P<0.05）。

干細(xì)胞移植對(duì)死亡率的影響

六項(xiàng)試驗(yàn)報(bào)告了死亡率的結(jié)果。如圖6所示，匯總估計(jì)表明，與對(duì)照組相比，IHF患者的SCT對(duì)死亡率沒有影響（RR=0.86，95%CI0.45至1.66，P=0.66）。

討論：缺血性心臟病的主要癥狀是心臟病發(fā)作或心肌梗塞，當(dāng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂進(jìn)入冠狀動(dòng)脈時(shí)，稱為急性心肌梗塞（AMI）。費(fèi)舍爾等人。發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞療法對(duì)急性心肌梗塞患者缺乏足夠的證據(jù)；然而，越來越多的醫(yī)療中心將干細(xì)胞移植視為治療急性心肌梗塞后心肌重構(gòu)引起的 IHF 的一種有希望的治療方法。

研究表明：(i) 干細(xì)胞移植與LVEF的顯著改善相關(guān)，但對(duì)死亡率沒有影響，(ii) 干細(xì)胞移植顯著和中度降低LVESV，但不降低LVEDV，以及 (iii) IHF癥狀，如NYHA 功能分級(jí)和CCS分級(jí)隨著干細(xì)胞移植顯著降低。

總體而言，干細(xì)胞移植作為缺血性心力衰竭的治療方法已被證明是安全的，且死亡率沒有增加。同時(shí)，干細(xì)胞移植還顯示出改善LVEF和減輕癥狀（CCS等級(jí)和NYHA等級(jí)）的有效性。

結(jié)論：總之，這項(xiàng)薈萃分析表明干細(xì)胞移植是治療缺血性心力衰竭患者的一種安全有效的治療選擇，因?yàn)楦杉?xì)胞移植導(dǎo)致NYHA分級(jí)、CCS分級(jí)和LVESV降低，以及LVEF增加，但不影響死亡率。需要更多精心設(shè)計(jì)的隨機(jī)臨床試驗(yàn)來證實(shí)這些結(jié)果。