干細(xì)胞治療腦梗死的臨床效果觀察

伴隨老齡化社會(huì)進(jìn)程的不斷加快，腦血管患病人數(shù)較多， 因功能障礙嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷后可產(chǎn)生功能和結(jié)構(gòu)重組。雖然腦梗死后神經(jīng)功能缺失治療在臨床中并無確切的方法，但近年來對于干細(xì)胞的分析為其治療帶來了一線希望。

2019年解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心順利開展的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目——《神經(jīng)干細(xì)胞腦內(nèi)移植治療缺血性腦卒中致癱的II期臨床研究》發(fā)布了招募腦梗后遺癥患者的信息。這個(gè)項(xiàng)目將神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)品植入到患者的腦梗病癥周邊，以達(dá)到修復(fù)腦梗導(dǎo)致的組織損傷和運(yùn)動(dòng)功能障礙的目的。這是國內(nèi)著名神經(jīng)外科專家徐如祥教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)開展的項(xiàng)目。

2020年2月19日，國家藥品監(jiān)督管理局藥物審評中心批準(zhǔn)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性腦卒中的臨床試驗(yàn)申請，2021年7月6日由北京天壇醫(yī)院等機(jī)構(gòu)聯(lián)合開展了評估缺血性耐受人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（it-hMSC）治療缺血性腦卒中后遺癥的Ⅰ/Ⅱa期臨床試驗(yàn)。

今年2月18日由上海愛薩爾生物科技有限公司開展了人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液移植治療缺血性腦卒中的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，對于中國干細(xì)胞治療腦卒中后遺癥的研究將起到積極的推動(dòng)作用。

現(xiàn)臨床觀察人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦梗死的臨床效果。

一般資料：研究人員收治的腦梗死患者90例，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；患病時(shí)間均在14~30d且病情穩(wěn)定；NIHSS評分均在8～24分。期間將90例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組中男27例，女18例，年齡48～76( 62.2±2.1) 歲。對照組中男25例，女20例，年齡45～74( 60.6±1.7) 歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0.05) ，具有可比性。

方法：對照組患者采用常規(guī)藥物治療，期間對于患者原發(fā)疾病繼續(xù)進(jìn)行常規(guī)藥物治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞治療，每隔5天治療1次，持續(xù)治療6次。患者于潔凈層流治療室接受人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞治療，其中腰穿鞘內(nèi)注射22例，穿刺后需去枕平臥6～8h；靜脈滴注23例，滴注30ml人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞懸液。

觀察指標(biāo)：比較2組患者治療前、治療后1個(gè)月、治療后2個(gè)月及治療后3個(gè)月的神經(jīng)功能缺損( NIHSS) 評分和肢體運(yùn)動(dòng)功能( FMA) 評分。

NIHSS評分比較：2組患者治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0.05) ; 治療后第1、2及3個(gè)月NIHSS評分2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0.01) 。見表1。

FMA評分：2組患者治療前FMA評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞ 0.05) ; 治療后第1、2及3個(gè)月FMA評分2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0.01) 。見表2。

討論：間充質(zhì)干細(xì)胞存在多向分化潛能，臨床研究證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞不但存在軟骨、脂肪和肌原細(xì)胞分化潛能，同時(shí)還存在神 經(jīng)元分化潛能。由于醫(yī)學(xué)技術(shù)的完善和發(fā)展，臨床中逐漸采用干細(xì)胞療法對神經(jīng)系統(tǒng)疾病實(shí)施治療。

結(jié)論：腦梗死患者采用人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行治療效果良好，有助于患者癥狀表現(xiàn)改善。

就目前而言，臨床 中常用的間充質(zhì)干細(xì)胞為人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞，其為理想種子細(xì)胞，來源較為豐富，極易進(jìn)行擴(kuò)增，同時(shí)還存在以下優(yōu)勢:

(1) 對臍帶血進(jìn)行采集并不會(huì)危害新生兒以及產(chǎn)婦;

(2) 細(xì)胞具有原始性，可加強(qiáng)自身的增殖分化;

(3) 降低了免疫原性，不會(huì)產(chǎn)生免疫反應(yīng);

(4) 未產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞，無較高的病毒以及病原微生物的感染比例。

傳統(tǒng)理念則認(rèn)為腦組織如果發(fā)育成熟，其包含的神經(jīng)元群在受到損傷后無法替代，然而近期臨床研究證實(shí)，成年腦組織同樣具有再生的神經(jīng)干細(xì)胞。以上干細(xì)胞通常情況下無較高的再生分化能力。

當(dāng)腦受損之后，病灶位置的神經(jīng)干細(xì)胞由于微環(huán)境會(huì)出現(xiàn)激活表現(xiàn)，尤其是對于神經(jīng)源性生長因子而言，可以通過高速率對已經(jīng)壞死的神經(jīng)元進(jìn)行分裂和取代，以此來實(shí)現(xiàn)修復(fù)的效果。當(dāng)腦缺血后，對側(cè)神經(jīng)干細(xì)胞增生損傷的基礎(chǔ)上，健側(cè)位置 SVZ( 室管膜下方) 和SGZ( 海馬顆粒下層) 同樣會(huì)存在增殖分化。

( 1) 間充質(zhì)干細(xì)胞在腦缺血后移植后，可在腦中創(chuàng)建合適 的微循環(huán)環(huán)境，形成的細(xì)胞能夠在損傷位置存活，或者轉(zhuǎn)移至 全腦中，經(jīng)過細(xì)胞替代將已經(jīng)死亡的神經(jīng)元進(jìn)行更換，對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行修復(fù)。

( 2) 間充質(zhì)干細(xì)胞在堿性成纖維細(xì)胞生長因子中，對損傷組織修復(fù)起到促進(jìn)作用，進(jìn)而降低其死亡和凋亡的發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示，治療后第1、2及3個(gè)月NIHSS評分2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0.01) ; 治療后第1、2及3個(gè)月FMA評分2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.01) 。

綜上所述，人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞對腦梗死進(jìn)行治療效果顯著，可將自身積極作用進(jìn)行充分發(fā)揮。然而本次研究中的樣本數(shù)量以及隨訪時(shí)間有限，其遠(yuǎn)期治療效果需要臨床進(jìn)一步探究。