骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦梗死的研究進(jìn)展

據(jù)報(bào)道，嚙齒類(lèi)動(dòng)物BMSCs對(duì)治療動(dòng)物腦梗死模型有一定療效。Pavlichenko等將鼠BMSCs通過(guò)靜脈推注治療永久性大腦中動(dòng)脈梗死（pMCAO）模型大鼠，治療后3d在梗死區(qū)和對(duì)側(cè)半球均發(fā)現(xiàn)了BMSCs。

該研究還發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，治療組大鼠的神 經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成較快，炎癥反應(yīng)減弱，新生血管增多，室管膜下層梗死體積減少；水迷宮實(shí)驗(yàn)顯示治療14d后，治療組大鼠行為顯著恢 復(fù)，而對(duì)照組無(wú)明顯改變。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦梗死可能機(jī)制過(guò)去神經(jīng)保護(hù)性治療多針對(duì)挽救神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行，而目前認(rèn)為腦梗死誘發(fā)的損害是通 過(guò)多種病理生理機(jī)制引起神經(jīng)血管單元整體損害。BMSCs可能通過(guò)神經(jīng)再生、突觸產(chǎn)生、分泌神經(jīng)因子、血管新生等機(jī)制發(fā)揮治療作用，與促進(jìn)大腦可塑性的機(jī)制有相關(guān)性，這些因素 能夠修復(fù)神經(jīng)血管單元，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，BMSCs治療腦梗死有一定效果，但由于BMSCs在體內(nèi)存活時(shí)間較短，移植后不久大多數(shù)細(xì)胞就消失了，所以治療效果有限，為了提高細(xì)胞治療效果，國(guó)內(nèi)外學(xué)者做了大量的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行探索。

BMSCs的低氧預(yù)處理：缺血/低氧預(yù)處理 各種類(lèi)型細(xì)胞、組織或者器官，其益處已被大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，經(jīng)低氧預(yù)處理可以顯著提 高移植細(xì)胞的存活和再生能力。

能提高BMSCs存活率的培養(yǎng)皿：研究發(fā)現(xiàn)普通的培養(yǎng)皿BMSCs能快速貼壁生長(zhǎng)，很難進(jìn)行神經(jīng)誘導(dǎo)，細(xì)胞活性率也僅僅為8%，而放在細(xì)胞培養(yǎng)基內(nèi)培養(yǎng)BMSCs，可以見(jiàn)到表面疏水的神經(jīng)元樣細(xì)胞生長(zhǎng)，移植后見(jiàn)到神經(jīng)干、祖細(xì)胞的普遍標(biāo)記的表達(dá)，表明BMSCs有分化為神經(jīng)外胚層的潛能，超低的黏附表面使細(xì)胞 能夠持久保持球形，提高存活率。

對(duì)BMSCs的基因修飾：Scheibe等將細(xì)胞凋亡抑制素與BMSCs結(jié)合，或是用抗凋亡基因修飾BMSCs后再進(jìn)行移植，發(fā)現(xiàn)能有效促進(jìn)腦梗死大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)。

Fu等用SVV修飾BMSCs后治療腦梗死大鼠發(fā)現(xiàn)能提高BMSCs存活數(shù)量，顯著增強(qiáng)VEGF和bFGF表達(dá)，減小大鼠腦梗死面積，改善其神經(jīng)功能。

2005年，Bang等利用自體BMSCs靜脈推注治療美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）在7分以上的腦梗死患者，發(fā)現(xiàn)能改善患者1年后的改良Rankin量表（mRS）評(píng)分。

根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院管理的臨床研究登記系統(tǒng)(Clinicaltrials.gov)數(shù)據(jù)顯示，截至2022年7月22日，全球登記的干細(xì)胞治療腦梗的臨床研究項(xiàng)目共計(jì)33項(xiàng)。

在Honmou等的實(shí)驗(yàn)中，選取了灰質(zhì)梗死、白質(zhì)梗死以及混合梗死的患者12例，卒中后36～133d通過(guò)靜脈注射BMSCs，未發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞治療相關(guān)的不良反應(yīng)， 細(xì)胞治療7d后磁共振成像顯示實(shí)驗(yàn)組患者腦梗死體積比對(duì)照組減少20%。

Prasad等的實(shí)驗(yàn)中11例患者同樣未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 并且在細(xì)胞治療后6個(gè)月發(fā)現(xiàn)，7例患者有良好的臨床結(jié)局，其mRS評(píng)分≤2或者Barthel指數(shù)為75～100分。

經(jīng)采用這一技術(shù)完成干細(xì)胞移植后，病人的高肌張力狀態(tài)明顯緩解，肌力增強(qiáng)，步態(tài)改善，隨著時(shí)間的推移，療程的繼續(xù)，病人語(yǔ)言能力也有恢復(fù)和改善，認(rèn)知能力和記憶力也有了很大提高。

干細(xì)胞的應(yīng)用，為腦梗塞開(kāi)辟了嶄新的應(yīng)對(duì)方式，是一種革命性進(jìn)步。隨著此項(xiàng)治療技術(shù)的不斷推廣及應(yīng)用，腦梗塞病人致殘率、致死率將可能大大下降。相信在不久的將來(lái)，會(huì)有更多病人受益于這項(xiàng)治療。