干細(xì)胞移植治療急性胰腺炎的兩大作用機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞是一種來源廣泛的 ( 如骨髓、脂肪組織、胎 盤和臍帶組織等) 多能干細(xì)胞 ，同時(shí)具有強(qiáng)大的自我更新及多項(xiàng)分化的潛能。 間充質(zhì)干細(xì)胞無人類主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ抗原， 避免了免疫排斥反應(yīng)， 這使得間充質(zhì)干細(xì)胞在組織工程學(xué)中得以廣泛應(yīng)用。 鑒于其多向分化的能力，間充質(zhì)干細(xì)胞已被廣泛地應(yīng)用于永久性細(xì)胞的替代治療。

急性胰腺炎(AP)是一種高死亡率的胰腺無菌性炎癥，是臨床中常見急性腹痛癥之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，AP的全球年發(fā)病率約33.74/10萬人，且呈逐年增長(zhǎng)的。

趨勢(shì)。 其中90%~95%的患者為輕癥急性胰腺炎(MAP)或中-度重癥胰腺炎，病情較輕、預(yù)后較好。 其中5%~10%患者可進(jìn)展為重癥急性胰腺炎 (SAP)。

對(duì)于急性胰腺炎的治療，僅局限于常規(guī)的補(bǔ)液、對(duì)癥支持、營(yíng)養(yǎng)支持、預(yù)防胰腺感染、壞死、手術(shù)等，仍無合適的治療方案。

目前的基礎(chǔ)研究提示其主要機(jī)制包括直接修復(fù)和間接修復(fù)兩個(gè)方面。

間充質(zhì)干細(xì)胞向損傷部位趨化、定植、分化：目前有研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞可作為“ 種子細(xì)胞” 在AP中向損傷部位趨化，定植于受損的胰腺并可分化成為胰腺“ 靶組織細(xì)胞”、胰腺干細(xì)胞、腺泡細(xì)胞、導(dǎo)管細(xì)胞、胰島細(xì)胞而發(fā)揮組織修復(fù)作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用

AP 中局部的炎癥會(huì)使各種炎癥細(xì)胞趨化， 不同的促炎細(xì)胞因子數(shù)量急劇增加，如 IL-6、TNF-α等。 大量研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞移植后可以顯著降低血清及組織的促炎因子 ( TNF-α、IL-1β 和IL-6) 的數(shù)量， 增加抗炎因子( IL-4、IL-10 ) 的數(shù)量

間充質(zhì)干細(xì)胞保護(hù)腺泡細(xì)胞、抗凋亡

研究表明 , MSCs分泌的miR-181a-5p可通過張力蛋白同源物基因( PTEN) / 蛋白激酶( Akt ) / TGF-β1 通路，發(fā)揮抗凋亡作用，促進(jìn)損傷的胰腺組織再生。 Song等發(fā)現(xiàn)，過表達(dá)miR-9的BMSCs移植后可顯著減輕SAP大鼠胰腺組織的程序性死亡。

間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)組織血管新生

MSCs能通過促進(jìn)損傷胰腺血管新生，加速胰腺組織修復(fù)。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)胰島的保護(hù)作用

AP時(shí)， 由于胰島β細(xì)胞受損，胰島細(xì)胞功能失調(diào)甚至喪失，導(dǎo)致糖耐量受損或胰島功能抵抗，且機(jī)體血糖升高與AP嚴(yán)重程度密切相關(guān)。間充質(zhì)干細(xì)胞能通過提供由旁分泌作用改善胰島細(xì)胞微環(huán)境， 減少內(nèi)源性胰島β細(xì)胞壞死及凋亡，促進(jìn)胰島β細(xì)胞的修復(fù)再生，從而改善外周組織的胰島素抵抗。

結(jié)論及展望

綜上，間充質(zhì)干細(xì)胞移植作為一種新型的治療方法，治療可能成為一種革命性的新治療手段。相信隨著干細(xì)胞技術(shù)研究的不斷深入，干細(xì)胞移植治療急性胰腺炎早期應(yīng)用于臨床，讓所有急性胰腺炎患者受益。