隨著生活節(jié)奏的加快，高強(qiáng)度的工作與生活壓力以及不良的作息與飲食習(xí)慣，給人們的肝臟造成了極大的負(fù)擔(dān)，引起諸多肝臟問(wèn)題的出現(xiàn)。有數(shù)據(jù)顯示，80%的年輕人，肝臟都存在問(wèn)題，長(zhǎng)期損傷會(huì)導(dǎo)致各種肝病。據(jù)估計(jì)，在我國(guó)各類肝病患者總數(shù)高達(dá)4億，其中以慢性肝病居多。

肝纖維化及肝硬化是多種慢性肝病及肝損傷的結(jié)局，常見 的致病因素包括慢性肝炎病毒感染、酒精性肝病、自身免疫性肝病等。目前臨床上針對(duì)肝纖維化及肝硬化尚無(wú)特異性治療 方法能夠達(dá)到阻斷甚至逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程的目的。

01、如何逆轉(zhuǎn)肝纖維化

肝臟疾病引起肝臟損傷加重，體內(nèi)的細(xì)胞出現(xiàn)破損，需要不斷的修復(fù)，最終導(dǎo)致肝纖維化的出現(xiàn)。但是如果能夠盡早處理，控制住病情，減輕肝臟損傷，肝纖維化是可以逆轉(zhuǎn)和修復(fù)的。雖然臨床上尚無(wú)特異有效的抗肝纖維化的治療方法。但是目前臨床上采取的治療手段如治療原發(fā)病、控制肝星狀細(xì)胞（HSC）和調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）合成/降解平衡的藥物等，大都可以通過(guò)修復(fù)肝損傷的疾病從而起到延緩肝纖維化發(fā)展的作用。

02、干細(xì)胞治療肝纖維化

慢性肝病所致的肝纖維化及肝硬化病變的特點(diǎn)主要是正常功能的肝細(xì)胞減少及功能性肝組織被破壞，因此，有學(xué)者嘗試通過(guò)注射MSC到肝組織并使其誘導(dǎo)分化為具有功能的肝細(xì)胞來(lái)改善肝臟代謝、 合成及免疫功能，從而達(dá)到治療肝纖維化及肝硬化的目的。

03、干細(xì)胞治療肝纖維化的三大作用機(jī)制

1、多向誘導(dǎo)分化方面

既往的大量研究均顯示了間充質(zhì)干細(xì)胞具有極強(qiáng)的可塑性。在不同的細(xì)胞外微環(huán)境影響作用下，間充質(zhì)干細(xì)胞可分化為各種來(lái)源于中胚層的細(xì)胞系，如脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟 骨細(xì)胞、肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞等，同時(shí)還可分化為一些非中胚層 的細(xì)胞，如肝細(xì)胞及神經(jīng)元。細(xì)胞水平的體外試驗(yàn)顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞具有向肝細(xì)胞分化的潛能，分化所得的肝細(xì)胞同樣具有 合成白蛋白、尿素，儲(chǔ)存糖原、攝取LDL及苯巴比妥誘導(dǎo)的細(xì)胞色素p450的表達(dá)等功能，與正常的肝細(xì)胞在形態(tài)及功能上 具有高度的一致性。

2、分泌多種細(xì)胞因子

干細(xì)胞具有旁分泌多種細(xì)胞因子的作用，這些細(xì)胞生長(zhǎng)因子能夠在肝損傷的環(huán)境中相互影響，促進(jìn)原有干細(xì)胞的增殖，并表現(xiàn)出抗炎作用，從而促進(jìn)肝細(xì)胞再生；

3、免疫調(diào)節(jié)

間充質(zhì)干細(xì)胞同樣可以抑制屬于固有免疫系統(tǒng)的單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(DC)、巨噬細(xì)胞及自然殺傷(natural killer, NK)細(xì)胞功能，而這些細(xì)胞在慢性肝病、肝纖維化及肝硬化的形成中也發(fā)揮了十分重要的免疫 調(diào)節(jié)控制作用如Machado等在細(xì)胞水平的研究顯示， 間充質(zhì)干細(xì)胞可以抑制單核細(xì)胞轉(zhuǎn)換為具有強(qiáng)效抗原提呈功能的DC, 也可以抑制DC分泌TNF-aJFN-y及IL-12等致炎癥細(xì)胞因子，并升高IL-10的分泌，從而降低促炎癥作用及損傷。間充質(zhì)干細(xì)胞的這種免疫分泌及調(diào)節(jié)功能，其在用于免疫紊亂性疾病治療方面也可能發(fā)揮重要作用。

動(dòng)物模型研究方面

在動(dòng)物模型研究方面，Chen對(duì)小鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過(guò)與細(xì)胞之間的直接作用，顯著抑制小鼠HSC增殖，并降低HSC表達(dá)a—SMA表達(dá)水平。此項(xiàng)研究還顯示，在間充質(zhì)干細(xì)胞與HSC相互作用中，Notch信號(hào)通路被激活，參與了 相關(guān)的信號(hào)表達(dá)調(diào)節(jié)，這可能也是間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝纖維化的調(diào)節(jié) 機(jī)制之一。

臨床案例探究方面

Amin等在針對(duì)慢性HCV感染所致肝纖維化患者（n=20）的研究中，使用了自體骨髓源性的間充質(zhì)干細(xì)胞,并通過(guò)脾動(dòng)脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞（每名患者10X 106個(gè)細(xì)胞），隨訪6個(gè)月顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞治療可以顯著降低患者TBil、AST、ALT,PT及INR,增髙Alb水平，達(dá)到改善肝纖維化癥狀的效果。

04總結(jié)與展望

從干細(xì)胞發(fā)現(xiàn)以來(lái)，臨床上就一直期待能夠通過(guò)干細(xì)胞替代來(lái)治療多種疾病，未來(lái)對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝纖維化的研究還需要更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)來(lái)準(zhǔn)確驗(yàn)證療效及安全性，同時(shí)還需要在基因水平闡明間充質(zhì)干細(xì)胞的多項(xiàng)分化調(diào)控機(jī)制，以求完全克服間充質(zhì)干細(xì)胞潛在的致腫瘤危險(xiǎn)性，從而更為安全的應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病。