干細(xì)胞移植治療糖尿病下肢血管病變的臨床研究進(jìn)展

為肢體發(fā)冷、乏力，隨即出現(xiàn)間歇性跛行及 靜息痛等，患者肢體遠(yuǎn)端血供差，一旦 合并感染，即成為糖尿病足，如沒有積極有效治療，可出現(xiàn)肢／趾體壞疽，甚 至導(dǎo)致截肢，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和生存時(shí)問口。

當(dāng)前，糖尿病下肢血管病變常規(guī)治療方法主要包括內(nèi)科藥物保守治療、血管成形術(shù)及介入治療等，均具有一定的局限性。

早期藥物治療可改善肢體缺血狀態(tài)，減輕疼痛，減輕血管狹窄程度、減緩血管狹窄進(jìn)程，使患者得到一定收益。

但中晚期患者療效甚微，只能作為其他治療手段的輔助治療。血管成形術(shù)和介入治療能快速恢復(fù)患者肢體血供， 減輕患者痛苦，但糖尿病下肢血管病變 多為老年患者，基礎(chǔ)疾病多、病情復(fù)雜，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高。

部分患者不能耐受手術(shù)， 介入治療管腔再狹窄的概率亦較高，大多數(shù)患者中遠(yuǎn)端細(xì)小血管狹窄或閉塞，流出道受阻，血管成形術(shù)及介入治療療效差，或不能行此治療手段。

是糖尿病下肢血管病變患者減輕癥狀、解除痛苦、保存肢體及改善生存質(zhì)量的關(guān)鍵?！爸委熜匝苌伞笔墙┠陙硖岢龅奶悄虿∠轮懿∽冎委熜吕砟睿苌桑?新生指從原有的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、游走并形成新的血管網(wǎng)。

TATEISHI-YuYAMA等在2002年首次 應(yīng)用自體骨髓干細(xì)胞移植治療缺血性下 肢血管病變，顯示出較理想的療效，隨 后國內(nèi)外多個(gè)干細(xì)胞移植治療糖尿病下 肢血管疾病的研究相繼開展。

近年來，國內(nèi)外臨床研究數(shù)據(jù)表明，干細(xì)胞移植可以可促進(jìn)血管再生、促進(jìn)損傷組織修復(fù)，并運(yùn)用于多種難治性疾病的臨床治療。

目的：干細(xì)胞移植己用于糖尿病下肢血管病變的臨床治療，因各研究樣本量小，研究結(jié)論不一致。評(píng)價(jià)干細(xì)胞移植治療糖尿病下肢血管病變的有效性和安全性。

為此科研團(tuán)隊(duì)運(yùn)用干細(xì)胞移植治療糖尿病下肢血管病變的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)其數(shù)據(jù)進(jìn)行合并，以取得更可靠的研究結(jié)論，為干細(xì)胞移植治療糖尿病下肢血管病變的臨床應(yīng)用提供一定理論依據(jù)。

1、包括截肢率、

2、側(cè)支血管新生率、

3、踝肱指數(shù)、

4、經(jīng)皮氧分壓、

5、皮膚溫度、

方法：納入13個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。 干細(xì)胞組給細(xì)胞途徑均為沿下肢動(dòng)脈血管走行肌肉內(nèi)注射；對(duì)照組治療措施主要包括藥物治療、血管成形術(shù)及介入治療。納入研究的基本特征見表1。

偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果見表2

各組截肢率差異

共納入3個(gè)研究，共132例患者，干細(xì)胞移植組65例，常規(guī)治療組67例。固定效應(yīng) 模型Meta分析結(jié)果顯示，與常規(guī)治療比較，干細(xì)胞移植能降低截肢率，見圖3。

各組側(cè)支血管新生情況差異

共納入4個(gè)研究，共166例患者， 干細(xì)胞移植組84例，常規(guī)治療組82例。 固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，與常規(guī)治療比較，干細(xì)胞移植能促進(jìn)側(cè)支血管新生見圖4。

各組踝肱指數(shù)差異

共納入13個(gè)研究共580例患者，干細(xì)胞移植 組300例，常規(guī)治療組280例。與常規(guī) 治療比較，治療12周時(shí)干細(xì)胞移植能 增加踝肱指數(shù)，見圖5。治療4，24周時(shí)干細(xì)胞移植能增加踝肱指數(shù)。

各組經(jīng)皮氧分壓差異

共納入5個(gè)研究，共292例患者，干細(xì)胞移植組156例，常規(guī)治療組136例。隨機(jī)效應(yīng)模型結(jié)果顯示與常規(guī)治療比較，干細(xì)胞移植能增加經(jīng)皮氧分壓，見圖6。

根據(jù)隨訪時(shí)間進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示與常規(guī)治療比較，治療4,12周時(shí)干細(xì)胞移植能增加經(jīng)皮氧分壓,而治療24周時(shí)干細(xì)胞移植能增加經(jīng)皮氧分壓。

各組皮膚溫度差異

共納入6個(gè) 研究共275例患者， 干細(xì)胞移植組149例，常規(guī)治療組126例。隨機(jī)效應(yīng)模型結(jié)果顯示，與常規(guī)治療比較，干細(xì)胞移植能增加下肢皮 膚溫度見圖7。根據(jù)隨訪時(shí)間 進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示與常規(guī)治療比較，治療4周干細(xì)胞移植能增加皮膚溫度。

誘導(dǎo)分化潛能

在缺血、缺氧環(huán)境下可誘導(dǎo)生成血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞等，使其分化、形成新生毛細(xì)血管，促進(jìn)血管再生。

干細(xì)胞可通過自分泌或旁分泌途徑

反應(yīng)性分泌多種生長因子，如血管內(nèi)皮生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子和神經(jīng)生長因子等細(xì)胞因子，與內(nèi)皮細(xì)胞膜上的相應(yīng)受體結(jié)合，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、歸巢及重塑并形成新生血管，進(jìn)一步促進(jìn)局部新生血管形成、神經(jīng)再生和重構(gòu)等，最終可改善和恢復(fù)患肢血流，提高患肢皮膚溫度，緩解下肢疼痛及冷、涼感覺。

重建胰腺局部免疫

干細(xì)胞移植可通過重建胰腺局部免疫平衡、促進(jìn)B細(xì)胞存活和增殖、定向分化形成新的胰島細(xì)胞等途徑，降低血糖、維持血糖正常水平。

無論從臨床客觀指標(biāo)，還是患者自身感覺、生活質(zhì)量方面，以及最終結(jié)局指標(biāo)截肢率方面，都顯示出干細(xì)胞移植治療糖尿病缺血性下肢血管病變的優(yōu)越性。各研究均無死亡、腫瘤及 肝腎功能損害等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。因此，結(jié)果顯示出干細(xì)胞移植治療糖尿病缺血性下肢血管病變的安全性。