骨關(guān)節(jié)炎是成人最常見的關(guān)節(jié)炎，可造成關(guān)節(jié)疼痛、功 能喪失和殘疾。骨關(guān)節(jié)炎是一種進(jìn)行性關(guān)節(jié)退行性疾病，其病理特征為關(guān)節(jié)軟骨破壞、軟骨下骨骨質(zhì)硬化、滑膜炎癥、 韌帶退化、半月板變性和關(guān)節(jié)囊肥大。

骨關(guān)節(jié)炎最常累及的是膝關(guān)節(jié)，膝骨關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致下肢功能障礙，嚴(yán)重影響患者 的正常生活。據(jù)中國流行病學(xué)調(diào)查顯示，目前癥狀性膝骨關(guān) 節(jié)炎的患病率為 8.1%，膝骨關(guān)節(jié)炎在 60 歲以上人群中發(fā)病率為50%。

背景：膝骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重影響患者的正常生活，目前仍無最佳治療方案。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療具有關(guān)節(jié)軟骨再生潛力

間充質(zhì)干細(xì)胞具有關(guān)節(jié)軟骨再生潛力，為膝骨關(guān)節(jié)炎患者提供了有希望的潛在治療方法。間充質(zhì)干細(xì)胞為中胚層起源的干細(xì)胞，能分化為結(jié)締組織，包括骨、軟骨、肌腱、韌帶和脂肪等，且具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。

目的：評價人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合玻璃酸鈉注射液治療膝骨關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性。

方法：①細(xì)胞學(xué)實驗觀察人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對淋巴細(xì)胞增殖和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例的影響；

②油紅O染色、阿爾新藍(lán)染色觀察預(yù)混玻璃酸 鈉對人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞成脂和成軟骨的影響；

③對新西蘭白兔行右膝前交叉韌帶切斷術(shù)和內(nèi)側(cè)半月板切除術(shù)造模，術(shù)后第6，9和12周 關(guān)節(jié)內(nèi)分別注射人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、玻璃酸鈉注射液、人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合玻璃酸鈉注射液，術(shù)后第16周處死全部新西蘭白兔，取 心、肝、脾、肺、腎、腦、關(guān)節(jié)腔周圍肌肉和膝關(guān)節(jié)，用qPCR方法檢測人特異基因FOXP2表達(dá)；取股骨髁用于形態(tài)學(xué)、組織學(xué)和免疫組化分析。

結(jié)果與結(jié)論

①人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞抑制T淋巴細(xì)胞增殖和上調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例；

②預(yù)混玻璃酸鈉的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞依然保持成脂和成軟骨的能力；

③術(shù)后第16周，新西蘭白兔心、肝、脾、肺、腎、腦、關(guān)節(jié)腔周圍肌肉和膝關(guān)節(jié)中人特異基因FOXP2全部為陰性；

④人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合玻璃酸鈉組大體觀察關(guān)節(jié)面較平整光滑，ICRS評分較玻璃酸鈉組顯著升高；蘇木精-伊紅染色顯示軟骨厚度增加，見圖8

Pineda評分明顯低于玻璃酸鈉組和人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞組；軟骨全層含較多蛋白聚糖，見圖10

OARSI評分明顯低于玻璃酸鈉組和人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞組；免疫組化顯示關(guān)節(jié)軟骨Ⅱ型膠原表達(dá)增加，基質(zhì)金屬蛋白酶13表達(dá)減少；見圖12

⑤結(jié)果顯示，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合玻璃酸鈉注射液在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)方面優(yōu)于單純玻璃酸鈉注射液或單純?nèi)四殠чg充質(zhì)干細(xì)胞，且無明顯不良反應(yīng)。

更多臨床試驗

WU等 [1] 采用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞和4%玻璃酸鈉治療小型豬骨關(guān)節(jié)炎，大體和組織學(xué)觀察透明軟骨再生有顯著改善。

MATAS等 [2] 采用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞單次或多次關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎患者， 無嚴(yán)重不良事件，患者疼痛和功能明顯改善，特別是多次注射治療組優(yōu)于對照組。這些研究表明人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對膝骨關(guān)節(jié)炎治療具有一定效果。

綜上所述

研究顯示，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合玻璃酸鈉注射液治療在關(guān)節(jié)軟骨組織學(xué)修復(fù)方面優(yōu)于單純玻璃酸鈉注射液治療或單純?nèi)四殠чg充質(zhì)干細(xì)胞治療，在后續(xù)研究中將進(jìn)一步完善相關(guān)指標(biāo)檢測及其機(jī)制研究，為人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床研究提供基礎(chǔ)支持。

參考資料

【1】：WU KC, CHANG YH, LIU HW, et al. Transplanting human umbilical cord mesenchymal stem cells and hyaluronate hydrogel repairs cartilage of osteoarthritis in the minipig model. Ci Ji Yi Xue Za Zhi. 2019;31(1):11-19。

【2】：MATAS J, ORREGO M, AMENABAR D, et al. Umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells (mscs) for knee osteoarthritis: repeated msc dosing is superior to a single MSC dose and to Hyaluronic Acid in a Controlled Randomized Phase I/II Trial. Stem Cells Transl Med. 2019;8(3):215-224。