代謝綜合征(Ms)是以胰島素抵抗為主要特點(diǎn)，可引起肥胖、高血壓、高血糖以及血脂紊亂等聚集發(fā)病，并且導(dǎo)致心血管疾病和糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高的一組代謝性疾病的總稱。

目前MS的治療主要以改善生活方式和藥物治療為主，這些治療要求患者有較強(qiáng)的依從性，存在藥物不良反應(yīng)，且較難從根本上改善和治愈MS。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs)是一種具有自我復(fù)制能力和多項(xiàng)分化潛能的細(xì)胞，目前MSCs在糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗、高血壓及心血管疾病等相關(guān)病變中的應(yīng)用已有報(bào)道。

目前應(yīng)用于治療代謝綜合征的主要有胚胎、臍帶、骨髓和脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞。

間充質(zhì)千細(xì)胞治療代謝綜合征的三大作用機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞的分泌效應(yīng)抑制慢性炎癥減輕肥胖

研究證實(shí)，肥胖是一種系統(tǒng)性慢性低度炎癥，這種炎癥狀態(tài)為MS的發(fā)生發(fā)展提供了最佳“環(huán)境”。肥大的脂肪細(xì)胞通過分泌MCP—l等趨化因子招募單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集于脂肪組織引起炎癥反應(yīng)，同時(shí)分泌大量炎性因子； 其次，脂肪組織的局部缺氧、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等都能通過激活炎癥信號通路促進(jìn)炎性因子(IL一6、TNF一α等)的表達(dá)和分泌。因此，控制肥胖相關(guān)炎癥是控制Ms發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。MSCs作為再生修復(fù)的重要細(xì)胞，已經(jīng)被證實(shí)可以 通過其分泌機(jī)制，發(fā)揮抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞的分泌作用有效改善機(jī)體的胰島素抵抗

胰島素抵抗(IR)是Ms另一個(gè)重要的觸發(fā)因素，而炎癥又是引起IR的重要原因。在Diabetes雜志上首次提出并 證實(shí)在輸注早期BMMSCs可以通過改善胰島β細(xì)胞功能和 外周靶組織胰島素抵抗達(dá)到緩解高血糖的目的，而輸注晚期則主要通過改善外周組織胰島素抵抗來達(dá)到長期控制血糖的目的。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)BMMscs通過活化骨骼肌、脂肪和肝胰島素受體底物一1一AKT-GLUT信號通路改善外周組織胰島素抵抗而達(dá)到降低血糖的目的。

間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)血管再生和修復(fù)心肌的作用有效改善血液循環(huán)

當(dāng)機(jī)體組織和細(xì)胞受到損傷時(shí)，損傷的血管、 細(xì)胞以及釋放的炎性因子(TNF一α，IL一1β等)激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞和β細(xì)胞等免疫細(xì)胞改變受損組織的微環(huán)境，間充質(zhì)干細(xì)胞被招募到損傷部位分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，直接參與血管再生和受損心肌的修復(fù)。

除此之外，間充質(zhì)干細(xì)胞可以分泌促血管生成分子，如血管內(nèi)皮生長因子、肝細(xì)胞 生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子一β和胰島素樣生長因子一1，促進(jìn)血管的自我修復(fù)。總的來說，各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床證據(jù)都表明，MSCs移植可促進(jìn)血管再生和修復(fù)受損心肌細(xì)胞，從而改善心臟功能和血液循環(huán)。

臨床案例

2018年的一項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的臨床試驗(yàn)中，研究者將間充質(zhì)干細(xì)胞以1×10^6kg經(jīng)外周靜脈直接輸注和經(jīng)脾靜脈導(dǎo)入胰腺兩種方式分別于第5天和第10天兩次輸注給22例招募的糖尿病患者，觀察其細(xì)胞治療前后相關(guān)指標(biāo)的變化。

此項(xiàng)研究證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后患者的胰島素抵抗明顯改善，并且發(fā)現(xiàn)細(xì)胞輸注6個(gè)月后患者血清中IL一1B和IL一6的水平明顯下降。提示間充質(zhì)干細(xì)胞可能通過調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)因子的分泌和改善IR治療MS。

結(jié)語

間充質(zhì)干細(xì)胞通過再生、直接修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)等機(jī)制治療多種疾病的理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)研究，為臨床上運(yùn)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療代謝綜合征提供了新思路。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植在胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂、心血管病及腎病中的作用及分子機(jī)制，為進(jìn)一步探討間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療代謝綜合征提供了更多希望和可能性，也為將來的動物實(shí)驗(yàn)和臨床研究提供一定的背景支持。

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