間充質(zhì)干細胞移植治療肝臟疾病中的研究進展發(fā)表時間:2021-06-07 16:16作者:杭吉干細胞科技 間充質(zhì)干細胞(MSCs)是具有自我復制能力和多向分化潛能的細胞,理論上能夠發(fā)育成各類細胞,因此已成為細胞治療的重要選擇,為再生醫(yī)學開創(chuàng)了一個全新領域, 特別在肝臟疾病治療方面有良好的應用前景。 間充質(zhì)干細胞的生物學特性研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞不僅有著免疫調(diào)節(jié)的特性,還存在監(jiān)視及調(diào)控炎癥反應的特性,在初級階段的炎癥反應時,一些細胞因子就能使間充質(zhì)干細胞在人體內(nèi)激活,達到抑制T細胞增殖的目的。 同時還發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細胞能夠分泌多種類生物活性分子,如:抗凋亡、抗纖維化、抗炎癥、促血管形成和刺激組織再生的生長因子和細胞因子等。 ISCT發(fā)布的指南指出,間充質(zhì)干細胞在體外擴增后可表達的細胞表面標志物有CD73、CD105和CD90,不表達內(nèi)皮細胞及HSC表達的CD34、CD31和CD45等標志物。 間充質(zhì)干細胞移植在治療肝臟疾病中的研究進展肝臟疾病中病毒性肝炎(如HBV,HCV)、酒精性肝病、自身免疫性肝病等均較為常見,慢性肝病及肝損傷的常見結局為肝纖維化及肝硬化。 目前終末期肝硬化的治療大多采用內(nèi)科對癥治療或外科肝臟移植治療,而肝臟移植以供體稀少、高費用、高排斥反應、多并發(fā)癥等眾多不足而不能廣泛應用。 隨著干細胞治療技術日新月異的飛速發(fā)展,在臨床疾病治療上間充質(zhì)干細胞被廣泛應用,為治療終末期肝硬化患者提供了新的希望。 間充質(zhì)干細胞移植在治療肝臟疾病中的基礎研究多項基礎研究表明間充質(zhì)干細胞移植可以改善肝功能。 間充質(zhì)干細胞移植在治療慢性肝損傷小鼠中可展現(xiàn)出促進肝細胞增殖、抑制肝星狀細胞(HSC)活化和巨噬細胞浸潤等療效。 一項關于間充質(zhì)干細胞治療肝纖維化小鼠的研究展現(xiàn)出可使肝臟病變組織顯著改善及恢復,逆轉(zhuǎn)肝纖維化進程。 另一項研究表明,不同來源的間充質(zhì)干細胞均對多種因素導致的終末期肝硬化有一定的治療效果, 如臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSC)靜脈給藥可有效緩解大鼠肝纖維化進程,升高體內(nèi)白介素 -10(IL-10)水平。 脂肪間充質(zhì)干細胞(AD-MSC)靜脈給藥可通過抑制白介素 -17(IL-17)介導的炎癥,而抑制非酒精性肝纖維化的進程。 間充質(zhì)干細胞移植在治療肝臟疾病中的臨床研究一項針對乙型肝炎引起的慢性肝衰竭患者的隨機對照試驗,對56例患者隨訪24周,結果顯示患者血清膽紅素水平和MELD評分顯著降低。 另一項針對20例慢性HCV引起的肝纖維化患者的臨床試驗中,通過脾動脈注射自體骨髓源性間充質(zhì)干細胞,臨床隨訪24周,結果顯示患者總膽紅素(TBil)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總蛋白(PT)顯著降低,血清白蛋白(Alb)水平增高,起到了逆轉(zhuǎn)肝纖維化進程的目的。 還有一項臨床試驗,為了使間充質(zhì)干細胞移植療效最大化,將造血干細胞與間充質(zhì)干細胞共同移植入肝纖維化患者,結果顯示其可有效提高肝纖維化患者新生肝細胞的存活水平并有效改善肝纖維化。 結論間充質(zhì)干細胞對于肝臟疾病的治療,有學者認為可能與間充質(zhì)干細胞移植修復受損肝細胞,抑制肝纖維化,改善免疫功能,減輕炎性反應等有關。 綜上所述隨著人們對間充質(zhì)干細胞的生物學特性認識的逐步提高,臨床試驗的不斷完善,間充質(zhì)干細胞移植技術在再生醫(yī)學領域有更廣闊的應用前景。 |
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