據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)公布消息，吉美瑞生（開曼）旗下子公司仙荷醫(yī)學(xué)研發(fā)的REGEND001細(xì)胞自體回輸制劑，于2021年6月4日獲得藥監(jiān)局頒發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》（批件號：CXSL2100091），用于開展針對肺彌散功能障礙的慢性阻塞性肺病（COPD）的臨床試驗。

該臨床試驗采用隨機、盲法、安慰劑對照設(shè)計，屬于傳統(tǒng)意義上臨床II/III期。這是吉美瑞生繼去年獲得特發(fā)性肺纖維化 (IPF)藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書后，又一重大的里程碑進(jìn)展。

慢性阻塞性肺病(COPD)是一種具有氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展的氣道炎癥反應(yīng)性疾病。

COPD是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆，且病程呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對各種有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。是當(dāng)今世界前四位的致殘致死因素和呼吸系統(tǒng)極其重要的多發(fā)病。

目前COPD的主要治療方式為內(nèi)科與外科，內(nèi)科治療作用非常有限，外科肺減容術(shù)等治療的目的也僅在于緩解患者的癥狀和改善生活質(zhì)量，二者均不能阻止病情的進(jìn)一步發(fā)展。

近年來，關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)對肺損傷的研究逐漸開展起來，干細(xì)胞移植療法成為了調(diào)理慢性阻性塞肺研究熱點。

干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺的機制

1、間充質(zhì)干細(xì)胞的趨化、誘導(dǎo)以及分化成肺組織細(xì)胞，機體組織存在的損傷可以誘導(dǎo)植入的干細(xì)胞發(fā)揮更大的作用。肺損傷所造成的局部微環(huán)境可以誘導(dǎo)移植的間充質(zhì)干細(xì)胞向損傷部位聚集，并誘導(dǎo)分化為肺泡、肺問質(zhì)細(xì)胞和氣道上皮等結(jié)構(gòu)細(xì)胞，參與組織損傷的修復(fù)。

2、間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能，間充質(zhì)干細(xì)胞有著非常重要的免疫抑制作用，移植人體內(nèi)的間充質(zhì)干細(xì)胞能通過與肺組織局部細(xì)胞相互作用?；蛘咄ㄟ^抑制機體內(nèi)T淋巴細(xì)胞的活化而減輕肺組織局部的炎癥反應(yīng)，從而為損傷組織的修復(fù)提供有利的環(huán)境。

3、間充質(zhì)干細(xì)胞的旁分泌效應(yīng)，由于移植物植入的幾率以及分化率非常低，在間充質(zhì)干細(xì)胞治療的肺損傷中，主要是由于其產(chǎn)生旁分泌因子而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。 間充質(zhì)干細(xì)胞作為細(xì)胞工廠分泌調(diào)解物來刺激組織的修復(fù)，同時通過激活內(nèi)源干細(xì)胞的功能，或創(chuàng)造有利的宿主組織環(huán)境。

4、間充質(zhì)干細(xì)胞的抑制細(xì)胞凋亡機制，近年來的研究顯示，COPD的發(fā)生、發(fā)展可能與細(xì)胞凋亡有關(guān)。 更表明細(xì)胞衰老和凋亡的加速對細(xì)胞形態(tài)學(xué)和功能產(chǎn)生了干擾，最終致細(xì)胞周期停滯口。更提出肺泡壁細(xì)胞凋亡參與了肺氣腫發(fā)病的觀點口。

干細(xì)胞對治療慢性阻塞性肺病的的臨床試驗研究

2015年5月，一個多中心雙盲安慰劑對照試驗關(guān)于體MSCs植入利用prochymaltm法，臨床實驗開始。

在這一期臨床試驗中間6個月的記錄中，一共有62位病人參與試驗(58％是男性)，年齡47～80歲，23位病人為中度COPD，39位病人為重度COPD。

最重要的發(fā)現(xiàn)是并未觀察到明顯的不良反應(yīng)，從側(cè)面反映了干細(xì)胞的安全性，并通 過監(jiān)測血液中C反應(yīng)蛋白的變化證明實驗組較對照組很大程度上減少了系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)MSC植入對COPD患者肺功能有明顯的改善作用。

據(jù)了解，此次獲批的多中心注冊臨床試驗計劃由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院牽頭開展，中日友好醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院、陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院等六家醫(yī)療機構(gòu)共同參與完成。中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會副主任委員、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院李時悅教授任臨床試驗總PI。目前項目正處于緊張籌備階段，預(yù)計年內(nèi)將啟動患者入組進(jìn)程。

結(jié)論：相信隨著科學(xué)研究的發(fā)展，試驗過程發(fā)生的問題都將得到解決，進(jìn)而為干細(xì)胞治療肺部疾病帶來新的希望。