脊髓損傷(SCI)是由于外傷、腫瘤、炎癥和缺血缺氧等原因引起的脊髓損害。導(dǎo)致SCI患 者損傷平面以下功能永久性障礙。嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并給患者家庭和社會(huì)帶來沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

目前尚無有效治療方法，已成為全球性的研究重點(diǎn)和難題。神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)具有無限增殖的能力和多向分化的潛能，還可以分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和調(diào)節(jié)免疫平衡。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)其具有治療SCI的作用。通過移植NSCs或者其分化的產(chǎn)物治療SCI成為有前景的治療策略。

神經(jīng)干細(xì)胞移植臨床潛力得到證實(shí)

1999年．McDonald等在大鼠SCI模型中首次證明了NSCs移植治療SCI的潛力。之后大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，移植不同來源的NSCs都可以分化為神經(jīng)細(xì)胞。促進(jìn)軸突再生和再髓鞘化。減小脊髓空洞形成和損傷范圍。促進(jìn)SCI動(dòng)物的功能恢復(fù)。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷的臨床試驗(yàn)

自2005年韓國(guó)開展世界首例NSCs移植治療SCI的臨床試驗(yàn)以來，中國(guó)和美國(guó)都積極開展了NSCs移植的臨床試驗(yàn)。主要在NSCs移植安全性方面進(jìn)行評(píng)估。有限的試驗(yàn)結(jié)果初步證實(shí)了臨床使用的安全性和耐受性。部分患者伴有部分的功能恢復(fù)。所使用的NSCs主要有胚胎源性NSCs、臍血源性NSCs和BMSCs源性NSCs(表1)。

基礎(chǔ)研究

2005年。韓國(guó)延世大學(xué)衛(wèi)生系統(tǒng)世福蘭斯醫(yī)院批準(zhǔn)了世界首例人胚胎腦組織來源的神經(jīng)干，前體細(xì)胞(hNS/PCs) 移植治療SCI的臨床試驗(yàn)。臨床前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)此株hNS，PCS可以改善SCI大鼠運(yùn)動(dòng)功能。移植細(xì)胞向損傷處廣泛遷移，大部分保持未分化狀態(tài)。

國(guó)外臨床案例

案例一：2011年美國(guó)干細(xì)胞公司使用HuCNS—SC對(duì)12例。T11 SCI患者進(jìn)行臨床I，期移植試驗(yàn)。NSCs直接注射到患者脊髓損傷處吻側(cè)和尾側(cè)，注射2000萬個(gè)細(xì)胞，分6～8次移植。

結(jié)果顯示：HuCNS—SC移植有很好的臨床安全性與耐受性。而且有7例患者感覺節(jié)段有提高。

案例二：2013年美國(guó)神經(jīng)干細(xì)胞公司(Inc)將FDA批準(zhǔn)的NSI一566RSC細(xì)胞株應(yīng)用于臨床試驗(yàn)中，在加州大學(xué)圣地亞哥分校進(jìn)行I期臨床安全試驗(yàn)，將其移植到T2一T12 SCI受試者的脊髓內(nèi)，觀察療效和安全性。

4例患者接受了6次細(xì)胞注射共120萬個(gè)細(xì)胞。所有受試者對(duì)手術(shù)的耐受性良好，移植后18～27個(gè)月沒有發(fā)生嚴(yán)重的副作用，移植安全；

國(guó)內(nèi)臨床案例

國(guó)內(nèi)同期也在積極開展了NSCs移植的相關(guān)臨床試驗(yàn)。

2010年張贊等對(duì)9例陳舊性SCI患者分別在損傷 的脊髓部位兩側(cè)注射2000萬個(gè)BMSC來源的NSCs。6個(gè)月后，其中7例患者運(yùn)動(dòng)、痛覺、輕觸覺均有改善，伴或不伴有AIS(簡(jiǎn)明損傷分級(jí))的改善，但是ASIA評(píng)分均有顯著提高。

同時(shí)，部分患者的肌張力、大小便、植物神經(jīng)功能和性功能也有改善：部分患者出現(xiàn)的發(fā)熱、頭暈、頭痛、神經(jīng)刺激等不良反應(yīng)均在3d消失。

2014年吳月奎等36例陳舊性SCI患者鞘內(nèi)注射300萬個(gè)新生兒臍血源性NSCs，移植后患者生命體征平穩(wěn)，3例患者短暫出現(xiàn)發(fā)熱，3個(gè)月后ASIA各項(xiàng)評(píng)分較前提高、膀胱殘余尿量減少。這些臨床試驗(yàn)從NSCs移植的安全性、技術(shù)可行性和療效方面提供了初步臨床證據(jù)。

2016年段建剛等對(duì)35例SCI患者進(jìn)行BMSC源性NSCs移植．2000萬細(xì)胞注射到損傷脊髓部位兩側(cè)，6個(gè)月后患者的運(yùn)動(dòng)、痛覺和輕觸覺等ASIA總評(píng)分顯著提高。

研究發(fā)現(xiàn)，通過有限的臨床試驗(yàn)。初步發(fā)現(xiàn)幾種不同來源的NSCs移植都比較安全，并且對(duì)部分SCI患者有一 定的療效。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷的臨床轉(zhuǎn)化所面臨的問題挑戰(zhàn)

主要局限在于：

1、移植技術(shù)的規(guī)范問題．目前尚制定不出最佳的NSCs移植的臨床使用規(guī)范；

2、如何獲得可靠和安全的NSCs；

3、如何排除致瘤性等移植風(fēng)險(xiǎn)；

4、如何解決倫理問題。

總結(jié)與展望

綜上，NSCs具有多向分化潛能，并能通過分泌營(yíng)養(yǎng)因子和調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，起到支持和保護(hù)的作用，使NSCs移植在治療SCI中展現(xiàn)出誘人的應(yīng)用前景。

在已有的和正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)研究將為未來NSCs的臨床應(yīng)用提供重要的參考價(jià)值?；贜SCs特有的生物學(xué)特性。隨著各種問題的逐步解決，相信NSCs移植將在治療SCI中發(fā)揮重要作用。