隨著全球糖尿病患病率和發(fā)病率的與日俱增，糖尿病腎病成為終末期腎病和腎臟透析的主要原因之一。

目前臨床治療糖尿病腎病的主要策略是在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上控制高血糖、高血壓和調(diào)節(jié)血脂異常。

糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制

糖尿病腎病的發(fā)病過程與腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、糖脂代謝紊亂、免疫炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、 腎臟細(xì)胞自噬異常、遺傳和表觀遺傳因素等病理生理機(jī)制相關(guān)。

間充質(zhì)干細(xì)胞的特征

臨床前研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠發(fā)揮多種治療效果，包括促進(jìn)血管生成、防止細(xì)胞凋亡、抑制炎癥和調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)動(dòng)力學(xué)等，從而改善組織微環(huán)境和促進(jìn)組織再生。

動(dòng)物模型探究干細(xì)胞治療糖尿病腎病的機(jī)制

基礎(chǔ)案例：EZQUER等將異體提取的間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)靜脈輸注入糖尿病腎病小鼠體內(nèi)，與對(duì)照組相比，間充質(zhì)干細(xì)胞治療結(jié)束8周后糖尿病腎病小鼠24h尿蛋白排泄減少了50%，且腎臟組織中僅觀察到輕微的腎小管擴(kuò)張。

因此，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠延緩糖尿病腎病進(jìn)展，對(duì)受損的腎臟組織起到一定的保護(hù)作用。研究結(jié)果主要涉及以下幾個(gè)方面，見圖1。

(1) 減少腎臟細(xì)胞凋亡

研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠 通過保護(hù)受損的足細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞免于異常凋亡來保 護(hù)腎臟結(jié)構(gòu)和改善腎臟病理改變。

(2) 調(diào)節(jié)自噬

研究表明，腎臟細(xì)胞 ( 尤其是足細(xì)胞和 腎小管上皮細(xì)胞 ) 的自噬功能受損，參與了各種腎臟疾病 的發(fā)病過程。

(3) 改善炎癥反應(yīng)

慢性炎癥在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵作用，而間充質(zhì)干細(xì)胞能夠通過改善全身和腎臟 局部炎癥來延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。

(4) 改善氧化應(yīng)激

糖尿病腎病的病理改變機(jī)制包括活性氧的過度產(chǎn)生和抗氧化能力不足。

(5) 抑制纖維化

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β) 超家族既是誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵調(diào)控因子，又能調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)合成從而導(dǎo)致腎臟纖維化，在糖尿病腎病的病理改變中，腎小管 上皮細(xì)胞受到高糖、尿蛋白和氧化應(yīng)激等刺激后發(fā)生表型變化，轉(zhuǎn)變?yōu)檫^度合成細(xì)胞外基質(zhì)的成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致腎小管間質(zhì)纖維化。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病的臨床研究

近年來開展了大量的臨床試驗(yàn)，以評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療慢性腎臟疾病、急性腎損傷和腎移植等多種腎臟疾病的安全性、可行性和有效性。

臨床案例一：在一項(xiàng)多中心、雙盲的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(NCT01843387) 中，2 型糖尿病合并晚期糖尿病腎病的患者被隨機(jī)分為安慰劑組、低劑量組 (150×10^6) 和高劑量組 (300×10^6)，低劑量與高劑量組患者經(jīng)單次異體間充質(zhì)前體細(xì)胞移植治療后12周，腎小球?yàn)V過率下降程度顯著降低，但尿蛋白、尿蛋白 / 肌酐、肌酐清除率、血脂、糖化血紅蛋白和血壓等與安慰劑組相比也有相對(duì)改善。

臨床案例二：此外，一項(xiàng)采用間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療2型糖尿病腎病的臨床試驗(yàn) (NCT02585622)已于2017年啟動(dòng)，該研究將評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病腎病患者腎小球?yàn)V過率、尿蛋白 / 肌酐、尿蛋白排泄、血糖、血脂和血壓等指標(biāo)的影響， 該項(xiàng)臨床試驗(yàn)將于2020年12月結(jié)束。

綜上所述，臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞能夠發(fā)揮腎臟保護(hù)作用并延緩糖尿病腎病進(jìn)展，具體機(jī)制包括減少腎臟細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)自噬、改善炎癥反應(yīng)、改善氧化應(yīng)激和抑制纖維化等。

此外， 間充質(zhì)干細(xì)胞移植還能通過產(chǎn)生細(xì)胞外囊泡 ( 如外泌體 ) 來發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。達(dá)到治療糖尿病腎病的目的，有效提高患者生活質(zhì)量，具有廣闊應(yīng)用前景。