在膝關(guān)節(jié)多種運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷中，膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨損傷、半月板損傷和交叉韌帶斷裂基本不能治愈，且這些損傷發(fā)生后，解決膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨、半月板和交叉韌帶的結(jié)構(gòu)和功能重建的手術(shù)難度也都較大，因此這幾種損傷屬于膝關(guān)節(jié)難治性運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷。

膝關(guān)節(jié)難治性運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷的治療一直是臨床和基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)之一，現(xiàn)有的治療方法尚存較大局限。近些年來，干細(xì)胞在運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用研究越來越多，大量研究結(jié)果和臨床實(shí)踐均表明外周血來源的間充質(zhì)干細(xì)胞在難治性運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷治療中有一定的安全性和有效性。

外周血間充質(zhì)干細(xì)胞（PBMSCs）的分化潛能與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMMSCs）相似，但具有采集方便安全的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，是一種容易獲取并應(yīng)用于基礎(chǔ)和臨床研究的成體干細(xì)胞種子來源。

外周血間充質(zhì)干細(xì)胞移植優(yōu)勢(shì)及治療運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷的機(jī)制

外周血間充質(zhì)干細(xì)胞具有良好的三系分化潛能，在不同的誘導(dǎo)條件下可以分化為軟骨細(xì)胞、骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等不同的譜系。

外周血間充質(zhì)干細(xì)胞具有良好的免疫調(diào)節(jié)活性和旁分泌能力，能夠釋放合成細(xì)胞因子并直接分化成特異性結(jié)締組織細(xì)胞，遷移到損傷部位，刺激祖細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)組織修復(fù)，且不會(huì)影響周圍未受損組織細(xì)胞的正常生理活動(dòng)，是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最有臨床應(yīng)用前景的種子細(xì)胞，對(duì)于難治性運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷的治療具有重要意義。

外周血間充質(zhì)干細(xì)胞具有成軟骨能力強(qiáng)、耐缺氧、不良環(huán)境增殖能力強(qiáng)和干性維持好等特點(diǎn)，顯示了其治療難治性運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷的潛力。

外周血間充質(zhì)干細(xì)胞在膝關(guān)節(jié)軟骨、交叉韌帶和半月板損傷治療中的應(yīng)用

外周血間充質(zhì)干細(xì)胞移植在膝關(guān)節(jié)軟骨損傷修復(fù)中的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用

基礎(chǔ)研究一：Zhao構(gòu)建的PBMSCs復(fù)合改良脫 鈣骨基質(zhì)新型組織工程軟骨對(duì)豬軟骨缺損具有良好的修復(fù)作用。有研究結(jié)果表明，相比于單獨(dú)使用透明質(zhì)酸，聯(lián)合PBMSCs的關(guān)節(jié)內(nèi)注射可以在體內(nèi)明顯抑制大鼠骨關(guān)節(jié)炎（OA）的進(jìn)展，關(guān)節(jié)內(nèi)注射 PBMSCs是治療OA的一種方便有效的方案。

臨床應(yīng)用一：應(yīng)用PBMSCs治療國(guó)際軟骨修復(fù)協(xié)會(huì)（ICRS） Ⅲ/Ⅳ級(jí)軟骨病變、不同病因的骨軟骨病變、早期骨關(guān)節(jié)炎軟骨病變和大面積全層軟骨缺損的4項(xiàng)臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示：治療后患者KOOS評(píng)分、Lysholm評(píng)分、WOMAC評(píng)分、IKDC2000主觀評(píng)分和Teg ner評(píng)分均較治療前有所改善。

臨床應(yīng)用二：應(yīng)用PBMSCs治療ICRSⅢ/Ⅳ級(jí)軟骨病變、不同病因的骨軟骨病變、早期骨關(guān)節(jié)炎軟骨病變和大面積全層軟骨缺損的6項(xiàng)臨床研究使用MRI、X射線或CT來評(píng)估修復(fù)效果，其中有4項(xiàng)人體研究報(bào)告了經(jīng)PBMSCs治療后ICRS評(píng)分改善，組織學(xué)觀察到軟骨再生明顯。

外周血間充質(zhì)干細(xì)胞在膝關(guān)節(jié)交叉韌帶損傷修復(fù)中的大動(dòng)物模型和細(xì)胞模型研究

有學(xué)者研究了外周血間充質(zhì)干細(xì)胞在膝關(guān)節(jié)交叉韌帶損傷治療中的安全性和有效性。

動(dòng)物研究一：一項(xiàng)馬同種異體外周血間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射研究證實(shí)了外周血間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)大動(dòng)物的安全性。 291匹正常馬接受了多次靜脈注射同種異體來源的外周血間充質(zhì)干細(xì)胞，均未表現(xiàn)出不良反應(yīng)，表明同種異體外周血間充質(zhì)干細(xì)胞移植的靜脈注射是安全的。

動(dòng)物研究二：劉等人在豬豬前交叉韌帶（ACL）橫斷的膝關(guān)節(jié)模型中注射PBMSCs進(jìn)行修復(fù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射前后的交叉韌帶成熟度指數(shù)、生物力學(xué)和組織學(xué)方面有了顯著性改善。

外周血間充質(zhì)干細(xì)胞移植在治療膝關(guān)節(jié)半月板臨床應(yīng)用

臨床案例三：2016年Kassis等對(duì)6例無血管半月板損傷患者進(jìn)行干細(xì)胞療法為手段的干預(yù)，隨訪24個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)所有患者癥狀均得到顯著改善，其中5例癥狀消失，半月板損傷徹底治愈，而另外1例通過接受后續(xù)半月板切除手術(shù)后最終也得到改善，所有患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。

臨床案例四：2019年，國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界科學(xué)家針對(duì)10例半月板損傷患者開展干細(xì)胞 移植臨床研究，隨訪3個(gè)月，科技對(duì)患者所用細(xì)胞和干預(yù)方案的臨床安全性、有效性進(jìn)行專業(yè)性的評(píng)估，其結(jié)果顯示效果均為良好。

小結(jié)與展望

目前研究結(jié)果已經(jīng)顯示其在關(guān)節(jié)軟骨損傷修復(fù)和交叉韌帶損傷治療方面的潛在價(jià)值，尤其在關(guān)節(jié)軟骨損傷修復(fù)方面，外周血間充質(zhì)干細(xì)胞移植修復(fù)大面積軟骨損傷已經(jīng)在臨床上得到應(yīng)用。

干細(xì)胞移植為膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨損傷、半月板損傷和交叉韌帶斷裂修復(fù)帶來希望。