現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步降低新生兒死亡率的同時(shí)增加了腦癱患兒的發(fā)病率。腦癱是導(dǎo)致兒童身體殘 疾的重要疾患，給家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。

傳統(tǒng)療法在臨床上對(duì)腦癱患兒主要采用藥物、手術(shù)、康復(fù)治療及高壓氧等治療手段，但這些治療對(duì)腦癱患兒療效不穩(wěn)定，更多是一種支持性治療，尤其對(duì)一些重癥患兒療效不佳。

近年來(lái)，干細(xì)胞在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的潛在作用受到廣泛關(guān)注，干細(xì)胞療法在治療腦癱的臨床試驗(yàn)上表現(xiàn)出積極的結(jié)果。

目前，干細(xì)胞療法除應(yīng)用于皮膚組織缺損、骨關(guān)節(jié)炎、糖尿病等疾病治療外，有動(dòng)物疾病模型實(shí)驗(yàn)也證實(shí)其在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的可行性，且在臨床試驗(yàn)上也有案例報(bào)道證實(shí)其療效。

干細(xì)胞治療腦癱可能的機(jī)制

目前，干細(xì)胞治療腦癱的機(jī)制雖然還不能完全明確，但有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)研究證實(shí)它具有促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)和神經(jīng)保護(hù)作用的特性，并可能通過(guò)以下直接或間接的作用機(jī)制來(lái)治療腦癱。

直接作用：直接作用是指腦癱發(fā)生后，受損的腦組織會(huì)釋放出多種生物活性因子，在“歸巢”機(jī)制的作用下，引導(dǎo)移植入患兒體內(nèi)的干細(xì)胞容易穿過(guò)已受損的血腦屏障遷移至腦損傷區(qū)域而產(chǎn)生作用。干細(xì)胞到達(dá)受損組織處后，在受損組織的特定微環(huán)境誘導(dǎo)下，通過(guò)增殖分化發(fā)育為相應(yīng)組織類型的功能細(xì)胞，使各個(gè)腦區(qū)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)連接增加，從而改善腦癱患兒的功能結(jié)局。

間接作用：間接作用是指當(dāng)干細(xì)胞移植到患兒體內(nèi)后可旁分泌各種生長(zhǎng)因子來(lái)修復(fù)受損腦組織和營(yíng)造良好的恢復(fù)微環(huán)境，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）能促進(jìn)損傷部位的血管再生，穩(wěn)定損傷部位的血液循環(huán)；肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF） 可影響少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育和生長(zhǎng)，加速髓鞘的形成 ；腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子（BDNF）可通過(guò)細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶 （Erk）磷酸化或TrkB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來(lái)改善低髓鞘化，還可以與神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）共同激活內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞再生。

另外，在這些生長(zhǎng)因子的作用下能夠?qū)κ軗p組織起到調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、減輕炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激、抗纖維化、抗凋亡等多種共同作用。

干細(xì)胞治療腦癱的臨床研究

目前，干細(xì)胞治療腦癱的臨床試驗(yàn)側(cè)重于對(duì)單個(gè)受試對(duì)象的療效及安全性評(píng)價(jià)的研究。截止到2020年1月31日從美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（Clinicaltrials）查詢到使用 ADMSCs治療腦癱的臨床試驗(yàn)共2項(xiàng)，治療缺血缺氧性腦?。℉IE）的臨床試驗(yàn)共1項(xiàng)(表1)。

臨床試驗(yàn)的案例報(bào)道

HIRANOA等首次報(bào)告1例7歲腦癱患兒經(jīng)過(guò)6次靜脈注射移植同種異體干細(xì)胞療法后，評(píng)估了其治療安全性和可行性。報(bào)告顯示在隨訪12個(gè)月的時(shí)間里，患兒臨床表現(xiàn)顯著改善，生活質(zhì)量及身心評(píng)分均顯著提高，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。此研究一定程度上反應(yīng)同種異體ADMSCs在腦癱患兒中可安全有效地使用。

目的：總結(jié)分析神經(jīng)干細(xì)胞治療腦癱的效果。

方法：2018-2019年Qiang等人報(bào)道79例腦癱患兒經(jīng)過(guò)神經(jīng)干細(xì)胞移植治療后，進(jìn)行日常生活活動(dòng)能力(ADL)評(píng)估。比較治療前與治療1個(gè)療程(21～28d進(jìn)行4次神經(jīng)干細(xì)胞移植治療)后ADL得分，評(píng)估療效。

結(jié)果：治療前后ADL總分、步行動(dòng)作、床上運(yùn)動(dòng)、認(rèn)識(shí)交流動(dòng)作得分比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

結(jié)論：隨訪兩年，神經(jīng)干細(xì)胞移植對(duì)腦癱患者治療有效，其中65例腦癱患兒患兒的運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言功能改善明顯，步行動(dòng)作得到改善，認(rèn)識(shí)交流動(dòng)作得分得到提高，另外14例語(yǔ)言功能的改善顯效較晚，在移植治療后6個(gè)月后顯效，整個(gè)治療過(guò)程和隨訪期間未發(fā)現(xiàn)與干細(xì)胞治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療小兒腦癱是安全、有效、可行的，第2療程神經(jīng)干細(xì)胞移植治療可進(jìn)一步改善患兒運(yùn)動(dòng)功能，因此腦癱患兒有必要接受2個(gè)甚至更多療程的神經(jīng)干細(xì)胞移植治療。

總結(jié)：總之，干細(xì)胞療法憑借其良好的生物學(xué)特性在治療腦癱上展現(xiàn)出極大的潛力，現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)也表現(xiàn)出積極的結(jié)果。

相信隨著研究的深入開展，干細(xì)胞移植治療腦癱有望徹底實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化。