2021年9月13日，日本湘南鐮倉綜合醫(yī)院研究團隊在《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表文章，分享了利用自體干細胞移植成功治療急性腎損傷患者的經(jīng)驗。干細胞移植后腎功能得到長期改善，主要表現(xiàn)為血清肌酐水平的改善。該案例初步證實干細胞療法治療急性腎損傷安全有效。

01.《美國腎病臨床雜志》：急性腎損傷所致腎衰竭患者前6個月死亡率更高！

急性腎損傷（AKI）是一種涉及多學(xué)科的臨床常見危重病，由多種病因造成腎功能在短期內(nèi)急性減退。近年來的研究顯示，AKI可導(dǎo)致腎臟不完全修復(fù)、持續(xù)慢性炎癥和進展性纖維化，從而導(dǎo)致慢性的器官功能喪失。

研究報道：約30%--70%的AKI存活病例進展為慢性腎臟病（CKD），約17%的AKI患者1年內(nèi)進展至終末期腎臟?。‥SRD）。

2020年，《美國腎病臨床雜志》上發(fā)表了一項針對104萬余例透析患者的回顧性研究。這項大型回顧性分析表明——急性腎損傷所致腎衰竭的患者在前6個月死亡率更高（女性尤甚），但是在12個月內(nèi)比慢性腎臟病所致的腎衰竭患者更可能恢復(fù)（女性的恢復(fù)率比男性低14%）。

以往認為AKI是一個自愈性疾病，長期以來AKI臨床始終沿襲支持對癥的治療原則，靜待腎臟病變自身的轉(zhuǎn)歸。迄今為止尚無任何有效治療措施可以減輕組織損傷、促進修復(fù)、防止慢性纖維化的發(fā)生。

AKI時組織損傷和修復(fù)的相關(guān)機制已經(jīng)成為國際腎臟病界的研究熱點，旨在尋找一種有效的方式治療AKI。

近年來，干細胞療法作為科研熱點，在多項研究中已被證實具有腎臟保護作用。干細胞作為一類具備自我更新、增殖和多向分化潛能的未分化細胞，理論上可能通過誘導(dǎo)分化為特定的細胞并行使特殊功能。因此，干細胞移植有望成為AKI的有效治療手段。

02.《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》：干細胞移植成功治療急性腎損傷，可長期改善腎功能

近日，日本一個研究團隊在《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表文章，報告了他們完成的首例自體粒細胞集落刺激因子動員外周血CD34陽性細胞移植治療急性腎損傷。

一名36歲的嚴重急性腎損傷(AKI)男子被送往日本鐮倉總醫(yī)院，他被診斷為難治性高血壓、視網(wǎng)膜，心臟和腦損害，以及嚴重的腎功能不全。經(jīng)血液透析后血肌酐水平仍然很高，因此接受了干細胞治療。

圖注：在住院第31天進行的腎活檢結(jié)果。A，顯示小動脈被粘液性內(nèi)膜增厚（箭頭）堵塞，腎小球萎縮，毛細血管壁起皺，嚴重的間質(zhì)單核細胞浸潤伴腎小管損傷。B，EC 細胞核的缺乏在小動脈（箭頭）中很突出。在相鄰的小動脈（箭頭）中注意到不同大小的不規(guī)則細胞核。C，EC 的等距核在血壓正常的腎臟供體的腎臟小動脈中形成有序的線。比例尺=100μm

研究人員從患者身上收集干細胞后，并將其直接注入雙側(cè)腎動脈。細胞移植后除了出現(xiàn)一過性發(fā)熱和血小板增多外，未出現(xiàn)任何重大不良事件。細胞移植后23周，他的血清肌酐水平顯著改善（提高至2.96mg/dL），此外僅用60mg硝苯地平和20mg奧美沙坦便可以很好地控制之前難以控制的頑固性高血壓。

表1. CD34 陽性細胞移植前后的實驗室檢查結(jié)果

圖注：CRP，C-反應(yīng)蛋白；eGFR，估計的腎小球濾過率；G-CSF，粒細胞集落刺激因子；HGF，肝細胞生長因子；IL，白細胞介素；PLT，血小板；sCr，血清肌酐；WBC，白細胞。

據(jù)了解，這是自體外周血CD34+細胞移植治療嚴重急性腎損傷的I/II期臨床試驗的首例治療，采用CD34陽性細胞劑量遞增方案(試驗號jRCTb 030190231)。

這項醫(yī)學(xué)實驗初步證實了干細胞療法對于治療急性腎損傷是安全有效的。

03.間充質(zhì)干細胞：急性腎損傷治療的新利器

研究證實：間充質(zhì)干細胞具有強大的抗炎特性，經(jīng)歷很長一段時間的探索發(fā)現(xiàn)在治療急性腎損傷上具有很大的優(yōu)勢。

腎缺血再灌注損傷（IRI）是急性腎損傷最常見的原因。到目前為止，大量研究表明:

1）間充質(zhì)干細胞輸注可以減輕腎臟的IRI，使得急性腎功能衰竭的病程較輕，

2）間充質(zhì)干細胞輸注使氧化損傷和炎癥細胞因子的局部表達減少，調(diào)節(jié)T淋巴細胞池增加，腎小管上皮再生速度加快，腎間質(zhì)纖維化減少。

研究還發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞的這些作用機制源于其分泌特性，而不是復(fù)制分化潛能。

此外，間充質(zhì)干細胞來源廣泛，骨髓，臍帶和脂肪等組織中含量均很豐富，獲取便捷，不涉及醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題；此外其免疫原性低，可供異體使用，無需配型。這些優(yōu)勢使得其成為治療急性腎損傷的理想細胞。

截止目前，已經(jīng)有多項間充質(zhì)干細胞治療急性腎損傷的臨床試驗注冊在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫http://clinicaltrials.gov上。

綜上所述，臨床研究證明了間充質(zhì)干細胞治療急性腎損傷的可行性、安全性和有效性。相信隨著研究的進一步證實，間充質(zhì)干細胞能為急性腎損傷治療提供更有力的支持。

參考文獻：

[1]https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sctm.20-0561

[2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33955678/