系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種累及多器官、多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，主要以T、B淋巴細(xì)胞高度活化，大量自身抗體產(chǎn)生為特點。其基本病理改變是免疫復(fù)合物介導(dǎo)的系統(tǒng)性血管炎。

其病理特征是患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)功能紊亂，自身抑制性T細(xì)胞功能低下，B細(xì)胞多克隆活化和多種自身抗體產(chǎn)生，體液免疫、細(xì)胞免疫、補體系統(tǒng)發(fā)生異常。造成多器官損害，容易并發(fā)狼瘡腎炎、骨質(zhì)疏松、缺血性壞死、腫瘤和感染等。

目前隨著糖皮質(zhì)激素及新型免疫抑制劑的臨床應(yīng)用，患者預(yù)后明顯改善，但仍有部分SLE患者效果不佳，該類患者被定義為難治性SLE，即經(jīng)過大劑量糖皮質(zhì)激素藥物誘導(dǎo)治療后，在臨床和實驗室指標(biāo)上，病情仍持續(xù)不緩解甚至惡化者。

間充質(zhì)干細(xì)胞是一類具有向多種細(xì)胞分化的多能干細(xì)胞，它不僅具有支持造血和修復(fù)作用，還有多種免疫調(diào)節(jié)作用，近年有研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植可以有效治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，且無排異反應(yīng)。

臨床探究

目的：探究MSCs移植系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的臨床療效。

方法：共納入60例SLE患者，隨機(jī)分為對照組和治療1組、治療2組。

(1)對照組治療方案：對照組患者在入組第1d開始使用甲潑尼龍500～1000mg加入5％葡萄糖注射液250mL，緩慢靜脈注射，連續(xù)3d，在人組第1d同時予CTx0.4～0.69加0.9％的生理鹽水250mL靜脈輸注1次，白細(xì)胞低于4.0×10^9/L者，使用甲潑尼龍使白細(xì)胞上升至>4.0×10^9/L后再使用CTX，以后每月1次。

(2)治療組治療方案：治療組患者糖皮質(zhì)激素和CTx治療方案同對照組。

治療1組在CTX治療后間隔1d后靜脈注入UC—MSCs3×10^7個。治療后2組在CTX治療后間隔1d后靜脈注入UC—Mscs注射液100mL(3×10^7個UC—Mscs)； 在1周后再次靜脈注人相同劑量UC—MSCs。

觀察指標(biāo)：60例患者治療前及治療后2周、1月、2月、3月、6月、9月、12月、18月、24 月進(jìn)行一般實驗室檢查及免疫指標(biāo)檢查，同時進(jìn)行SLEDAI評分，治療后SLEDAI評分<10分為活動控制，SLEDAI評分下降后再次≥10分為復(fù)發(fā)。

結(jié)果：顯示3組患組治療后PLT，C3，C4，ALB升高，U—Pro，ANA，Hs—CRP，ESR，SLEDAI降低，但對照組在治療3月后隨著激素和CTX用量的減少，上述已降低的各項指標(biāo)開始上升，而治療組在治療后6月仍明顯低于治療前，也低于對照組， SLEDAI在治療9—24月治療2組低于治療1組；在研究終點對照組復(fù)發(fā)率55％，治療1組30％， 治療2組15％；SLE患者移植UC—MSCs后病情可明顯改善。

干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的機(jī)制

UC—MSCs使SLE患者體內(nèi)的CD4+、CD25+、Foxp3+T細(xì)胞水平上調(diào)，細(xì)胞因子干擾素小白細(xì)胞介素17、白細(xì)胞介素10水平減低，患者體內(nèi)炎癥得到控制，

MSCs還可通過分化成多種組織細(xì)胞，對組織進(jìn)行修復(fù)，使肝腎細(xì)胞損傷改善，造血功能恢復(fù)，患者U—Pro減少，PLT，ALB增加，SLEDAI隨之下降，且在治療后2年患者的復(fù)發(fā)率仍較低，這是由于UC—MsCs移植后，其分化成其他細(xì)胞類型時仍保留其免疫調(diào)節(jié)作用，這意味MSC移植可發(fā)揮長期的免疫調(diào)節(jié)作用。

并發(fā)癥：對照組在使用CTX后，2例感惡心、上腹不適，未處理，觀察后自行緩解；治療組l、2組在移植前使用CTx后有3例出現(xiàn)惡心，上腹不適，未處理，觀察后自行緩解；UC—MSC輸注時均未出現(xiàn)不適，隨訪中未發(fā)現(xiàn)移植相關(guān)并發(fā)癥。

復(fù)發(fā)：治療6月后隨著糖皮質(zhì)激素、CTX 的減量，有病例復(fù)發(fā)，到治療24月后對照組累計復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率55％(11，20)，治療1組復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率30％(6，20)，治療2組3例15％ (3／20)。

綜上所述，在經(jīng)典的糖皮質(zhì)激素加CTX治療基礎(chǔ)上加用UC—MSCs移植治療難治性SLE，患者病情明顯改善，療效穩(wěn)定復(fù)發(fā)率低。