干細胞療法治療1型糖尿病的6個臨床應用案例

干細胞療法在治愈1型糖尿病患者方面具有巨大潛力。隨著干細胞治療各種疾病研究的出現(xiàn)，1型糖尿病的干細胞治療取得了突破性進展。

我國學者在干細胞治療糖尿病的基礎和臨床研究方面做出了突出貢獻，經過科學家的不懈努力，干細胞治療糖尿病不斷傳來突破。

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干細胞移植治療1型糖尿病四種作用機制：

1.干細胞是一種多能性的、自我更新的、對免疫反應的調節(jié)能力強的細胞，它可以誘導分化為胰島素分泌細胞(insulin-producing cells，IPCs)，以促進胰腺再生和減輕胰島素抵抗，并為糖尿病干預的胰島細胞移植提供替代選擇。

2.干細胞除了能夠分化為IPC外，還可以遷移到受損的胰島細胞，分泌多種細胞因子和生長因子，并自分泌活性，從而促進胰島β細胞的再生。

3.干細胞具有免疫原性低、免疫調節(jié)性差等特點，可保護胰島β細胞，減少自體免疫所致?lián)p傷。

4.干細胞通過激活胰島素受體底物信號通路，使胰島素抵抗在周圍胰島素靶區(qū)得到緩解，從而達到穩(wěn)定血糖的目的，有效預防糖尿病并發(fā)癥。

日前，中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會公布了最新完成備案的2家干細胞臨床研究機構和11個干細胞臨床研究項目。至此，我國有60余個干細胞臨床研究項目已經完成備案，其中就包括了干細胞療法干預糖尿病的相關項目。

在過去的幾年里，已經進行了對照臨床試驗來評估干細胞治療1型糖尿病的效率和安全性。已經證明，間充質干細胞可以改善或逆轉1型糖尿病動物模型中糖尿病的表現(xiàn)。

2021年3月，Vertex制藥公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予其在研細胞療法VX-880快速通道資格（FTD）。

2021年10月18日，總部位于波士頓的福泰制藥公司(Vertex Pharmaceuticals Incorporated)宣布，在麻省總醫(yī)院進行的VX-880 1/2期臨床試驗中的首例1型糖尿病患者（T1D）獲得積極數(shù)據(jù)。在接受單劑治療后第90天時，這名1型糖尿病患者恢復了胰島素生產，并且將每天胰島素使用量減少91%，血糖控制得到顯著改善。報道指出，這是首次試驗數(shù)據(jù)證實這一細胞療法可顯著恢復T1D患者的胰島細胞功能。

2021年12月2日，來自美國馬薩諸塞州的一項多中心臨床試驗傳來好消息：由干細胞分化培養(yǎng)而來的胰島細胞在26名1型糖尿病患者體內分泌了胰島素。相關研究成果發(fā)表在了《Cell Stem Cell》雜志上。這個里程碑的成果無疑為成千上萬名1型糖尿病患者帶來了希望！

2022年5月下旬，據(jù)來自Diabetes Daily（糖尿病日報）的報道，Vertex的第一個病人在接受干細胞VX-880移植270天后，現(xiàn)在已經完全停止使用胰島素，這真是一個令人振奮的好消息。

截至2022年6月，在美國國立衛(wèi)生研究院的臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療1型糖尿病的臨床研究有45項。

臨床案例

案例一：例如，Lu等人進行了一項非隨機、開放標簽、平行對照臨床報告，其中1×106/ kg同種異體UC-MSC被輸注到53名1型糖尿病患者，然后在3個月后再次給藥。他們發(fā)現(xiàn)在1年的隨訪中完全緩解率為40.7%。他們還表明，成人型1型糖尿病的餐后C肽水平明顯升高，但其變化在青少年型T1DM之間沒有明顯差異。未觀察到與移植相關的嚴重不良反應。

案例二：在最近的一項初步研究中，1型糖尿病患者每天服用一劑1×106/kg 同種異體脂肪組織來源的基質/干細胞 (ASC) 和膽鈣化醇 2000 UI/天，持續(xù)6個月，并與對照組進行比較。作者宣稱，糖基化血紅蛋白 (HbA1C) 值顯著改善，而胰島素劑量/kg 沒有顯著升高，隨后這些患者報告的基礎胰島素釋放上調。這些患者有幾種副作用，包括短暫性頭痛、腹部絞痛、盲點、血栓性靜脈炎和輕微的局部反應。盡管如此，該試驗的參與者人數(shù)太少，隨訪時間短。綜上所述，干細胞治療是安全的，并且很少或只引起短暫的不良事件。

案例三：在Cai等人進行的另一項研究中。42名1型糖尿病患者隨機接受UC-MSCs (1.1×106/kg) 加106.8×106/kg自體BM-單核細胞 (MNCs)。1年內，C肽升高，HbA1c降低，空腹血糖降低，每日胰島素需求減少?；谶@些結果，UC-MSC和BM-MNC是安全的，并導致1型糖尿病患者的代謝指標得到改善。

案例四：廣州某醫(yī)院一項研究中，20個人分為兩組；第1組接受自體胰島素分泌AD-MSC (IS-AD-MSC) +BM衍生的造血干細胞 (BM-HSC)，第 2 組接受同種異體IS-AD-MSC加BM-HSC。兩組的HbA1c和血清C肽持續(xù)進展，谷氨酸脫羧酶抗體減少和平均胰島素需求減少，均未報告嚴重影響。他們的觀察表明，自體IS-AD-MSC注射液對患者的反應比同種異體IS-AD-MSC輸液更好。

案例五：卡爾森等人。證明在新發(fā)的T1DM患者中進行自體MSCT可能是一種有效和安全的方法來干擾T1DM的進程并保護或恢復胰腺β細胞功能。

案例六：2013年，一項雙盲研究報道了在29名1型糖尿病患者中使用靜脈輸注WJ-MSCs。隨訪期間未報告不良事件，HbA1c和C肽均顯著改善。這些發(fā)現(xiàn)表明，輸注WJ-MSCs治療1型糖尿病是安全可行的。

目前干細胞領域飛速發(fā)展，各項技術正處在突破性發(fā)展階段，同時也面臨諸多挑戰(zhàn)：干細胞來源廣泛，但細胞制備標準和評價體系有待進一步統(tǒng)一。無論是干細胞治療的有效性和安全性，還是治療時機、長期療效、適應人群等方面問題，均尚未得到很好的解決，行業(yè)內監(jiān)管機制尚不健全。

相信不久的將來，在領域內專家學者和監(jiān)管機構的共同努力下，一定可以攻堅克難，使干細胞治療在糖尿病領域大有所為。

參考資料：

【1】陸杰，等。在 1 型糖尿病中重復移植同種異體臍帶間充質基質細胞：一項開放的平行對照臨床研究。干細胞水庫。2021；12(1):340。

【2】丹塔斯JR等人。脂肪組織來源的基質/干細胞 + 膽鈣化醇：針對近期發(fā)病的 1 型糖尿病患者的初步研究。Arch Endocrinol Metab。2021；65（3）：342-51。

【3】Araujo DB 等人。最近發(fā)病的 1 型糖尿病患者的同種異體脂肪組織來源的基質/干細胞和維生素 D 補充劑：為期 3 個月的后續(xù)試驗研究。前免疫。2020；11:993。

【4】蔡杰，等。臍帶間充質基質細胞與自體骨髓細胞移植在已建立的 1 型糖尿病中：一項初步隨機對照開放標簽臨床研究，以評估安全性和對胰島素分泌的影響。糖尿病護理。2016;39(1):149-57。

【5】卡爾森 PO 等人。間充質基質細胞在 1 型糖尿病中保留 β 細胞功能。糖尿病。2015;64(2):587-92。

【6】塔卡 UG 等。分泌胰島素的脂肪來源的間充質基質細胞與來自自體和同種異體來源的骨髓來源的造血干細胞治療 1 型糖尿病。細胞療法。2015;17(7):940-7。