干細(xì)胞療法在治療自身免疫性疾病中的臨床應(yīng)用

如表1所述，許多研究評估了MSCs在治療各種自身免疫性疾病中的潛在貢獻(xiàn)，這些將在以下部分進(jìn)行討論（圖1）。

干細(xì)胞治療改善自身免疫性病的指標(biāo)

間充質(zhì)干細(xì)胞在自身免疫性疾病治療中的臨床應(yīng)用，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）；1型糖尿?。═1DM）；多發(fā)性硬化癥（MS）；系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）；炎癥性腸?。↖BD)；干燥綜合征（SS）。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：臨床試驗(yàn)表明，2~4×107劑量的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植或2.5~10×107劑量的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）移植沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。此外，根據(jù)體外和動(dòng)物RA模型的結(jié)果，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞或臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞移植可降低血清TNF-α和IL-6水平，并增加外周血中Treg細(xì)胞的百分比。所有臨床試驗(yàn)均表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞或臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞移植可顯著緩解RA的臨床癥狀，表明它們是治療RA的安全有效方法。

間充質(zhì)干細(xì)胞通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞來改善RA。間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過歸巢到關(guān)節(jié)腔并釋放各種細(xì)胞因子來調(diào)節(jié) T 細(xì)胞的平衡，從而提高環(huán)境的抗炎活性。T細(xì)胞也受MSCs線粒體轉(zhuǎn)移的調(diào)節(jié)。

干細(xì)胞療法在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的臨床應(yīng)用

1型糖尿病：胡等人。報(bào)道稱，接受UCMSC移植的1型糖尿病患者的HbA1c和C肽均顯著優(yōu)于接受鹽水治療21個(gè)月的1型糖尿病患者，這表明UCMSC移植有望成為1型糖尿病的理想治療策略。

另一項(xiàng)臨床研究建立了同種異體UCMSCs與自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞 (BMMNCs) 的共同移植，無需免疫治療。C肽曲線下面積和胰島素曲線下面積增加，而HbA1c、空腹血糖和每日胰島素需求量在共同移植后減少。這些結(jié)果表明，單獨(dú)移植UCMSC或與自體BMMNC一起移植是安全的，并促進(jìn)了1型糖尿病患者代謝指標(biāo)的改善。

干細(xì)胞療法在1型糖尿病中的臨床應(yīng)用

系統(tǒng)性紅斑狼瘡：一項(xiàng)為期12個(gè)月的臨床研究表明，在活動(dòng)性SLE患者中移植UCMSC后，最初3個(gè)月外周Treg細(xì)胞百分比增加，而后9個(gè)月Th17細(xì)胞百分比下降。本研究還表明，UCMSCs可以上調(diào)Treg細(xì)胞比例，下調(diào)Th17細(xì)胞比例，但不會(huì)影響白細(xì)胞介素 (IL)-17A 的產(chǎn)生。此外，UCMSC移植在SLE患者中引起了令人滿意的臨床反應(yīng)，但需要每6個(gè)月重復(fù)輸注一次，以避免某些患者的疾病復(fù)發(fā)。

干細(xì)胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的臨床應(yīng)用

多發(fā)性硬化癥：MS的1期臨床研究表明，1.5~6×108細(xì)胞劑量的PDMSC移植在復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥和繼發(fā)進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥患者中通過靜脈輸注是安全且耐受性良好的。

干細(xì)胞療法在多發(fā)性硬化癥中的臨床應(yīng)用

銀屑病：陳等人報(bào)道了兩例患有尋常型銀屑病10年以上然后接受UCMSCs治療的患者的臨床病例。UCMSC移植顯著降低了銀屑病的嚴(yán)重程度和發(fā)展至少4年。

干細(xì)胞療法在銀屑病中的臨床應(yīng)用

狼瘡性腎炎：臨床研究表明，單次靜脈輸注UCMSCs（1×106細(xì)胞/kg）后，腎活動(dòng)度、腎功能、腎小球?yàn)V過率、總疾病活動(dòng)度等多項(xiàng)評估指標(biāo)均有改善，改善持續(xù)12個(gè)月沒有移植相關(guān)的不良事件，表明同種異體UCMSC移植對于活動(dòng)性和難治性LN患者是安全有效的。

干細(xì)胞療法在狼瘡性腎炎中臨床應(yīng)用

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞因其安全易獲得、高增殖能力和多能分化能力以及抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性以及再生等有益特性，在各種自身免疫性疾病的臨床試驗(yàn)和治療中具有顯著意義。潛在的。除此之外，它們的低致瘤作用以及較差的免疫原性使這些細(xì)胞成為臨床治療各種疾病和再生療法的新興選擇。